Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Testataan JNJ-18038683:n kykyä parantaa kognitiokykyä ja vähentää masennusoireita stabiileissa kaksisuuntaisissa potilaissa

maanantai 30. lokakuuta 2023 päivittänyt: Herbert Meltzer

Selektiivisen serotoniinin (5-HT)7-antagonistin JNJ-18038683:n testaus parantaa kognitiokykyä ja vähentää jäännösmasennusoireita stabiileissa kaksisuuntaisissa potilaissa (18038683BCD2001)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida JNJ-18038683:n tehoa 8 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa kognitiivisten vajavuuksien lievittämiseksi ja jäljellä olevien masennusoireiden vähentämiseksi 60 stabiilissa kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä avohoitopotilaalla, jotka saavat masennuksen hoitoa. JNJ-18038683 tutkitaan ja verrataan lumelääkkeeseen kaksisuuntaisen mielialahäiriön tavanomaiseen farmakologiseen hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Useimmilla, mutta ei kaikilla, potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö (BPD), on kliinisesti merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta. Heikkenemistä esiintyy sekä BPD:n maanis- että masentuneessa vaiheessa sekä eutymisina jaksoina. Kognitiivisen vajaatoiminnan (CIBD) sairastavien BPD-potilaiden prosenttiosuus vaihtelee tutkimuksissa, ja 40-60 % edustaa parasta arviota. Todisteiden painoarvo ei tue yleistä eroa kognitiivisen heikentymisen tyypissä ja vaikeusasteessa missään BPD:n vaiheessa, eli se on BPD:n vakaa piirre, vaikkakin vaihtelee potilaasta toiseen. Yleisimmin vaikuttavia kognitiivisia alueita ovat prosessointinopeus, deklaratiivinen muisti, huomio ja työmuisti. Vaikka CIBD on vakavuudeltaan lievempi kuin skitsofreniaan (CIAS) liittyvä kognitiivinen heikentyminen, CIBD:llä on keskimäärin, kuten skitsofreniassa, suuri vaikutus useimpien potilaiden toimintaan ja elämänlaatuun, erityisesti koska BPD:n toiminnan parempi säilyminen mahdollistaa heille ryhtyä toimiin, jotka ovat enemmän riippuvaisia ​​ehjistä kognitiivisista toiminnoista. Siten on erittäin todennäköistä, että CIBD:n paranemisesta on arvokasta kliinistä hyötyä, erityisesti mitä tulee elämänlaatumittauksiin. On kohtuullista ennustaa, että hoidot, jotka parantavat CIBD:tä, voivat olla hyödyllisiä myös CIAS:lle. Teho kognitiiviseen heikentymiseen on todennäköisesti suurempi BPD:ssä kuin skitsofreniassa, koska lähtötilanteen vaikeusaste on lievempi ensimmäisessä. Huolimatta tästä vahvasta syystä CIBD:n kohdistamiselle, kliinisiin tutkimuksiin CIBD:n parantamiseksi on kiinnitetty vain vähän huomiota, ehkä siksi, että CIAS:n hoitoon on omistettu niin paljon resursseja, mutta CIBD:n vakavuutta ja sen merkitystä määräävänä tekijänä ei ole ymmärretty. BPD:n toiminnallinen lopputulos voi olla tärkeimmät tekijät.

Äskettäisessä CIBD-tutkimuksessa, jossa käytettiin MATRICS Consensus Cognitive Batterya (MCCB), havaittiin heikkenemistä sekä hoitoresistenteillä BP I- että II-masennuspotilailla kaikilla MCCB-alueilla. Eniten heikkenevät käsittelyn nopeus, deklaratiivinen muisti ja huomio. Heikkous oli numeerisesti suurempi verenpaine I kuin verenpaine II potilailla, mutta ero ei ollut merkitsevä. Verrattuna normaaleihin kontrolleihin verenpaine 1 -potilailla prosessointinopeuden puute oli 1,2 SD, tarkkaavaisuus 1,0 SD ja verbaalisessa oppimisessa 1,8 SD. Vähiten vaikuttanut alue oli visuaalinen oppiminen, ja keskimääräinen alijäämä oli 0,8 SD verrattuna normaaleihin kontrolleihin. Keskimääräinen yhdistelmäpisteen alijäämä oli 1,25 SD. BPD:n lääkkeet, erityisesti mielialan stabiloijat, voivat vaikuttaa haitallisesti joihinkin BPD:n kognition alueisiin. Masennuslääkkeiden ei kuitenkaan ole havaittu vaikuttavan kognitiivisen heikentymisen vakavuuteen vakavassa masennuksessa tai BPD:ssä.

5-HT7-antagonismin laboratoriomme prekliinisten, prokognitiivisten vaikutusten sekä JNJ-18038683:n raportoitujen prekliinisen masennuslääkevaikutusten perusteella ehdotamme satunnaistetun, lumekontrolloidun rinnakkaissuunnittelututkimuksen arvioimista. JNJ-18038683:n vaikutukset useisiin kognition ja mielialaoireiden alueisiin. Koska prekliiniset tutkimuksemme osoittavat, että 5-HT7-reseptorin salpaus on erittäin tehokas jyrsijöiden deklaratiivisen muistin parantamisessa, deklaratiiviset muistitoimenpiteet ovat ensisijaisia ​​tulosmittauksia.

Koska JNJ-18038683 vaikuttaa masennusoireisiin prekliinisissä paradigmoissa, tutkimme kliinisessä tutkimuksessa seuraavaa JNJ-18038683:n mahdollista masennusta ehkäisevää vaikutusta potilailla, joiden MADRS-pisteet ovat lähtötilanteessa 8–20.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine; Department of Psychiatry and Behavioral Sciences

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Kaikkien osallistujien on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja tutkimuksessa vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia noudattaen.
  2. minkä tahansa rodun mies- tai naispuoliset yksilöt; 18–60-vuotiaat, mukaan lukien.
  3. Asuu tutkijan arvion mukaan vakaassa asuintilanteessa.
  4. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön I tai II diagnoosi vähintään 1 vuoden ajan SCID-I:n määrittämänä, ja se on varmennettu lääketieteellisillä tiedoilla ja/tai hoitavan lääkärin vahvistamalla diagnoosilla. Potilaat ovat ei-akuutissa vaiheessa ensimmäisen seulonnan aikana ja ovat olleet siinä vähintään kuukauden ajan.
  5. Enintään kohtalainen kliinisten oireiden vakavuus, joka määritellään seuraavasti: Montgomery Asbergin masennuksen luokitusasteikko < 20 Nuoren manian luokitusasteikko <12
  6. Henkilöt, jotka ovat lääketieteellisesti riittävän vakaat suorittamaan 8 viikon kliinisen tutkimuksen tutkijan arvion mukaan
  7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskauden seerumitesti seulonnan yhteydessä, negatiivinen raskauden virtsatesti lähtötilanteessa, ja he suostuvat käyttämään riittävää suojaa (esim. kaksoisestemenetelmä) ehkäisyyn.
  8. Masennuslääkkeet (AD) ovat sallittuja, jos kohdetta on hoidettu vakaalla annoksella vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa.
  9. Henkilöt, jotka saavat yhtä mielialan stabilointiainetta (esim. valproaatti tai lamictal) ovat sallittuja, jos annos on pidetty vakaana vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontaa.

  10. Yksilöt voivat saada yhden hoidon jokaisesta seuraavista ryhmistä:

    masennuslääkkeet, mielialan stabilointiaineet ja muut epätyypilliset psykoosilääkkeet kuin klotsapiini, mutta enintään yksi kustakin ryhmästä.

  11. Ripseridonia, lurasidonia tai tsiprasidonia käyttävien henkilöiden on tällä hetkellä otettava < 3 mg:n, 40 mg:n ja 80 mg:n annoksia.
  12. Potilaita voidaan hoitaa inkluusiopsykoosilääkkeillä, kunhan he saavat vakaan annoksen injektoitavaa lääkettä 2 kuukauden ajan tai soopeliannoksia oraalista lääkettä 1 kuukauden ajan. Poissulkevat psykoosilääkkeet on lueteltu pöytäkirjan liitteessä 2.
  13. Potilaat, jotka ovat noudattaneet kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoitoa, kuten lääketieteellisessä/psykiatrisessa historiassa on todettu.
  14. Keskushermostoa stimuloivat aineet (esim. Adderall, Ritalin) ovat sallittuja, jos osallistujan lääkeannos on vakaa 1 kuukauden ajan ennen seulontaa eikä voi muuttaa annosta koko tutkimuksen ajan.
  15. Pystyy suorittamaan kognitioarviointeja englanniksi
  16. Henkilöiden on osoitettava merkittävä kognitiivinen puute, joka mitataan seulontakäynnillä annetulla Trails A:lla, Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) -testillä ja kirjainten numerovälillä. Tukikelpoisilla henkilöillä on todettu kognitiivinen alijäämä mitattuna yhdellä tai useammalla näistä testeistä, pisteet alle 75. persentiilin käyttäen vertailevia normeja iän, sukupuolen ja koulutuksen mukaan.
  17. Pystyy ymmärtämään ja suorittamaan kognitioarviointeja

Poissulkemiskriteerit

  1. Seulonta- tai perustutkimusten suorittamatta jättäminen
  2. Sairaalahoito 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai mielialaa stabiloivan tai masennuslääkkeen tai annoksen muutos 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  3. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 2 kuukauden aikana.
  4. Henkilöt, joilla on tardiivi dyskinesia.
  5. Henkilöt, joilla on muita DSM-V Axis I tai Axis II ensisijaisia ​​diagnooseja.
  6. Alkoholin tai päihteiden käyttöhäiriön diagnoosi viimeisen 3 kuukauden aikana.
  7. Kohteen arvioitiin olevan merkittävässä itsemurhariskissä Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon perusteella.
  8. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon hypotensio tai verenpainetauti 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  9. Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG-seulonnassa.
  10. Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
  11. Aiemmin aivohalvaus, aivokasvain, pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys, tai muu kliinisesti merkittävä neurologinen sairaus 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  12. Henkilöt, joilla on tutkijan mielestä muita hallitsemattomia sairauksia.
  13. CYP2D6:n kautta metaboloituvien lääkkeiden käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: JNJ-18038683
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan JNJ-18038683 tai lumelääkettä perustilanteen arvioinnin jälkeen. Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu JNJ-18038683:aan, saavat 10 mg yhden viikon ajan, minkä jälkeen annokset titrataan 20 mg:aan kokeen ajaksi, jolloin annosta voidaan muuttaa kertaluonteisesti alaspäin intoleranssin vuoksi tutkijan harkinnan perusteella.
Lääke: JNJ-18038683
JNJ-18038683 10-20 mg/vrk tabletti 8 viikon ajan
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebohoito 8 viikon ajan.
Lääke: Plasebo
lumetabletti päivittäin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
8 viikon verbaalisen sujuvan suorituskyvyn arviointi satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 8

Muutos verbaalisen sujuvuuden pisteydessä lähtötasosta viikkoon 8 Suurempi muutosmäärä edustaa parempaa tulosta. V.F. on ensisijaisena tulosmittana yksi kognitiivisista paristotesteistä, joita käytetään arvioimaan neurokognitiivisia toimintoja, eli prosessointinopeutta, huomio-/ valppaus, työmuisti, sanallinen oppiminen ja visuaalinen oppiminen.

Tapa laskea pisteet: Osallistujaa pyydetään tuottamaan mahdollisimman monta sanaa kategoriasta tietyn ajan kuluessa ja jokainen oikea sana saa 1 pisteen Min raakapistemäärä:0 Max raakapistemäärä:60
Lähtötilanne ja viikko 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Montgomery-Asbergin masennuksen luokitusasteikko
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 8

Toissijaiset tulosmittaukset sisältävät Montgomery-Asberg Depression Rating Scalen (MADRS) kokonaispistemäärän keskimääräiset muutokset lähtötasosta viikkoon 8.

MADRS:ää käytetään arvioitaessa koehenkilön masennusoireiden tasoa, ja se on annettava jäsennellyn haastatteluoppaan avulla.

Tämä asteikko koostuu 10 pisteestä, joista jokaisella on seitsemän määriteltyä vakavuusastetta (nollasta kuuteen) ja minimipistemäärä 0 ja maksimipistemäärä 60.

Korkeammat arvot tarkoittavat huonompaa tulosta. On huomattava, että keskimääräiset muutokset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä molemmissa ryhmissä.
Lähtötilanne viikolle 8
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön asteikolla (CGI-S verenpaineessa) koehenkilön kliinisen globaalin vaikutelman vakavuus muutos lähtötasosta viikkoon 8
Aikaikkuna: Perustaso 8 viikkoon

Arvioimme kliinisen yleisen vaikutelman vakavuuden (CGI-S) pisteytyksen muutoksen JNJ-18038683:ssa ja lumeryhmässä lisäpäätetapahtumana.

Asteikko arvioi tutkittavan sairauden vakavuuden (CGI-BPSeverity: mania, masennus ja yleinen kaksisuuntainen mielialahäiriö). Menetelmänä käytettiin ANCOVA-analyysiä muutosten arvioimiseksi lähtötasosta viikkoon 8 pienimmän neliösumman keskiarvon ja standardivirheiden perusteella.

CGI-S-pisteet vaihtelevat 0–7. Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
Perustaso 8 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Herbert Meltzer

Yhteistyökumppanit

Janssen Research & Development, LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Herbert Y Meltzer, MD, Northwestern University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 9. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18038683BCD2001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kaksisuuntainen mielialahäiriö

Kliiniset tutkimukset JNJ-18038683

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in New Zealand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa