Testare la capacità di JNJ-18038683 di migliorare la cognizione e ridurre i sintomi depressivi nei pazienti bipolari stabili

Criterio di inclusione

1. Tutti i partecipanti devono aver firmato un documento di consenso informato indicando di comprendere lo scopo dello studio e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare rispettando le procedure e le restrizioni dello studio.
2. Individui maschi o femmine di qualsiasi razza; dai 18 ai 60 anni compresi.
3. Risiede in una situazione di vita stabile, secondo il giudizio dell'investigatore.
4. Diagnosi di disturbo bipolare I o II per almeno 1 anno di durata, come stabilito dalla SCID-I, e verificata con cartelle cliniche e/o conferma della diagnosi da parte del medico curante. I pazienti saranno in una fase non acuta al momento dello screening iniziale e lo saranno da almeno 1 mese.
5. Gravità del carico dei sintomi clinici non superiore a moderata, come definito da quanto segue: Montgomery Asberg Depression Rating Scale < 20 Young Mania Rating Scale <12
6. Individui abbastanza stabili dal punto di vista medico da completare una sperimentazione clinica di 8 settimane, a giudizio dello sperimentatore
7. Le donne in età fertile devono avere un test del siero di gravidanza negativo allo screening, un test delle urine di gravidanza negativo al basale e accettare di utilizzare una protezione adeguata (ad es. metodo della doppia barriera) per il controllo delle nascite.
8. I farmaci antidepressivi (AD) sono consentiti se il soggetto è stato trattato con una dose stabile per almeno 2 mesi prima dello screening.
9. Gli individui che ricevono un singolo stabilizzatore dell'umore (ad es. valproato o lamictal) sono consentiti se una dose stabile è stata mantenuta per almeno 2 mesi prima dello screening.

10. Gli individui possono ricevere un trattamento di ciascuno dei seguenti gruppi:

    antidepressivi, stabilizzatori dell'umore e antipsicotici atipici diversi dalla clozapina, ma non più di uno per ciascun gruppo.

11. Gli individui che assumono ripseridone, lurasidone o ziprasidone devono attualmente assumere <dosi rispettivamente di 3 mg, 40 mg e 80 mg.
12. I soggetti possono essere trattati con farmaci antipsicotici inclusivi fintanto che assumono una dose stabile di farmaco iniettabile per 2 mesi o una dose sable di un farmaco orale per 1 mese. I farmaci antipsicotici esclusivi sono elencati nell'Appendice 2 del protocollo.
13. Pazienti con una storia di conformità con un regime di trattamento farmacologico per il disturbo bipolare, come indicato nella storia medica/psichiatrica.
14. Gli stimolanti del sistema nervoso centrale (ad es. Adderall, Ritalin) sono consentiti se il partecipante è stabile sul dosaggio del farmaco per 1 mese prima dello screening e non può modificare il dosaggio durante lo studio.
15. In grado di completare le valutazioni cognitive in inglese
16. Gli individui devono dimostrare un sostanziale deficit cognitivo, come misurato dal Trails A, Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) e dal Letter Number Span, somministrato durante la visita di screening. Gli individui idonei avranno un deficit cognitivo stabilito misurato da uno o più di questi test, con un punteggio inferiore al 75° percentile, utilizzando norme comparative in base all'età, al sesso e all'istruzione.
17. In grado di comprendere e completare le valutazioni cognitive

Criteri di esclusione

1. Mancata esecuzione degli esami di screening o di riferimento
2. Ricovero in ospedale entro 8 settimane prima dello screening o cambiamento di stabilizzazione dell'umore o farmaci antidepressivi o dose entro 2 mesi prima dello screening.
3. Individui che hanno partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 2 mesi.
4. Soggetti con discinesia tardiva.
5. Individui con altre diagnosi primarie DSM-V Asse I o Asse II.
6. Diagnosi di disturbo da uso di alcol o sostanze negli ultimi 3 mesi.
7. Soggetto valutato a rischio di suicidio significativo in base alle risposte alla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
8. Storia di infarto del miocardio, angina instabile, ipotensione incontrollata o ipertensione entro 3 mesi prima dello screening.
9. Anomalia clinicamente significativa all'ECG di screening.
10. Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
11. Storia di ictus, tumore cerebrale, trauma cranico con perdita di coscienza o altra condizione neurologica clinicamente significativa entro 12 mesi prima dello screening.
12. Individui con altre condizioni mediche non controllate, secondo il parere dell'investigatore.
13. Uso di farmaci noti per essere metabolizzati dal CYP2D6.