Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie zdolności JNJ-18038683 do poprawy funkcji poznawczych i zmniejszenia objawów depresyjnych u stabilnych pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową

30 października 2023 zaktualizowane przez: Herbert Meltzer

Testowanie zdolności JNJ-18038683, selektywnego antagonisty serotoniny (5-HT)7, do poprawy funkcji poznawczych i zmniejszenia resztkowych objawów depresyjnych u stabilnych pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową (18038683BCD2001)

Celem tego badania jest ocena skuteczności JNJ-18038683 w 8-tygodniowym badaniu w celu złagodzenia deficytu poznawczego i zmniejszenia resztkowych objawów depresyjnych u 60 stabilnych pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową leczonych ambulatoryjnie z powodu depresji. JNJ-18038683 zostanie zbadany i porównany z placebo jako leczenie wspomagające standardowe leczenie farmakologiczne choroby afektywnej dwubiegunowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Większość, ale nie wszyscy, pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową (BPD) ma klinicznie istotne zaburzenia funkcji poznawczych. Upośledzenie występuje zarówno w fazie maniakalnej i depresyjnej BPD, jak iw okresach eutymii. Odsetek pacjentów z BPD z zaburzeniami poznawczymi (CIBD) różni się w zależności od badania, przy czym najlepsze oszacowanie to 40-60%. Waga dowodów nie potwierdza żadnej ogólnej różnicy w rodzaju i nasileniu zaburzeń funkcji poznawczych w dowolnej fazie BPD, tj. Jest to stabilna cecha BPD, aczkolwiek zmienna u różnych pacjentów. Domeny poznawcze najczęściej dotknięte chorobą to szybkość przetwarzania, pamięć deklaratywna, uwaga i pamięć robocza. Chociaż CIBD ma łagodniejsze nasilenie niż upośledzenie funkcji poznawczych związane ze schizofrenią (CIAS), przeciętnie, podobnie jak w przypadku schizofrenii, CIBD ma duży wpływ na funkcjonowanie i jakość życia większości pacjentów, szczególnie dlatego, że większe zachowanie funkcji BPD umożliwia im do angażowania się w działania, które są bardziej zależne od nienaruszonych funkcji poznawczych. Zatem jest wysoce prawdopodobne, że poprawa w CIBD przyniesie cenne korzyści kliniczne, zwłaszcza w odniesieniu do pomiarów jakości życia. Rozsądne jest przewidywanie, że leczenie skuteczne w poprawie CIBD może być również korzystne dla CIAS. Skuteczność w przypadku zaburzeń poznawczych jest prawdopodobnie większa w przypadku BPD niż w przypadku schizofrenii, ponieważ w przypadku tej pierwszej ciężkość wyjściowa jest łagodniejsza. Pomimo tego silnego uzasadnienia dla ukierunkowania na CIBD, niewiele uwagi poświęcono badaniom klinicznym mającym na celu poprawę CIBD, być może dlatego, że na leczenie CIAS poświęcono tak wiele zasobów, ale brak zrozumienia ciężkości CIBD i jej znaczenia jako determinanty funkcjonalnego wyniku w BPD mogą być najważniejszymi czynnikami.

W niedawnym badaniu CIBD, przy użyciu baterii poznawczej MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB), stwierdzono upośledzenie zarówno u opornych na leczenie pacjentów z depresją BP I, jak i II we wszystkich domenach MCCB. Największe upośledzenie dotyczyło szybkości przetwarzania, pamięci deklaratywnej i uwagi. Upośledzenie było liczbowo większe u pacjentów z BP I niż u pacjentów z BP II, ale różnica nie była istotna. W porównaniu z normalnymi kontrolami deficyty u pacjentów z BP 1 szybkości przetwarzania wyniosły 1,2 SD, uwagi 1,0 SD, a uczenia się werbalnego 1,8 SD. Najmniej dotkniętą domeną było uczenie się wzrokowe, ze średnim deficytem 0,8 SD w porównaniu z normalnymi kontrolami. Średni deficyt wyniku złożonego wyniósł 1,25 odchylenia standardowego. Leki na BPD, zwłaszcza stabilizatory nastroju, mogą niekorzystnie wpływać na niektóre domeny poznawcze w BPD. Jednak nie stwierdzono, aby leki przeciwdepresyjne wpływały na nasilenie zaburzeń poznawczych w dużej depresji lub BPD.

W oparciu o przedkliniczne, prokognitywne efekty antagonizmu 5-HT7 w naszym laboratorium, wraz ze zgłoszonymi przedklinicznymi efektami przeciwdepresyjnymi JNJ-18038683, proponujemy przeprowadzenie randomizowanego, kontrolowanego placebo równoległego badania projektowego w celu oceny wpływ JNJ-18038683 na wiele domen objawów poznawczych i nastroju. Ponieważ nasze badania przedkliniczne pokazują, że blokada receptora 5-HT7 jest wysoce skuteczna w poprawie pamięci deklaratywnej u gryzoni, miary pamięci deklaratywnej będą głównymi miarami wyników.

Ze względu na wpływ JNJ-18038683 na objawy depresyjne w paradygmatach przedklinicznych, w badaniu klinicznym zbadamy potencjalne działanie przeciwdepresyjne JNJ-18038683 na pacjentów z wyjściowym wynikiem MADRS między 8 a 20.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine; Department of Psychiatry and Behavioral Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Wszyscy uczestnicy muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel badania i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału poprzez przestrzeganie procedur i ograniczeń badania.
  2. Osoby płci męskiej lub żeńskiej dowolnej rasy; w wieku od 18 do 60 lat włącznie.
  3. Zamieszkuje w ustabilizowanej sytuacji życiowej, zgodnie z oceną śledczego.
  4. Rozpoznanie choroby afektywnej dwubiegunowej I lub II trwające co najmniej 1 rok, ustalone przez SCID-I i potwierdzone dokumentacją medyczną i/lub potwierdzeniem diagnozy przez lekarza prowadzącego. Pacjenci będą w fazie nieostrej w czasie wstępnego badania przesiewowego i pozostaną w takim stanie przez co najmniej 1 miesiąc.
  5. Nie więcej niż umiarkowane nasilenie objawów klinicznych, zgodnie z następującymi kryteriami: Skala oceny depresji Montgomery Asberg < 20 Skala oceny manii Younga < 12
  6. Osoby, których stan medycznie jest wystarczająco stabilny, aby ukończyć 8-tygodniowe badanie kliniczne, w ocenie badacza
  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, ujemny wynik ciążowego testu moczu na początku badania i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej ochrony (tj. metoda podwójnej bariery) do kontroli urodzeń.
  8. Leki przeciwdepresyjne (AD) są dozwolone, jeśli pacjent był leczony stabilną dawką przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  9. Osoby otrzymujące jeden stabilizator nastroju (np. walproinian lub lamictal) są dozwolone, jeśli stabilna dawka była utrzymywana przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.

  10. Osoby mogą otrzymać jeden zabieg z każdej z następujących grup:

    leki przeciwdepresyjne, stabilizatory nastroju i atypowe leki przeciwpsychotyczne inne niż klozapina, ale nie więcej niż jeden z każdej grupy.

  11. Osoby przyjmujące ripseridon, lurazydon lub zyprazydon muszą obecnie przyjmować < dawki odpowiednio 3 mg, 40 mg i 80 mg.
  12. Pacjenci mogą być leczeni inkluzyjnymi lekami przeciwpsychotycznymi, o ile przyjmują stałą dawkę leku do wstrzykiwań przez 2 miesiące lub stabilną dawkę leku doustnego przez 1 miesiąc. Wykluczające leki przeciwpsychotyczne wymieniono w załączniku 2 do protokołu.
  13. Pacjenci z historią stosowania się do schematu leczenia farmakologicznego choroby afektywnej dwubiegunowej, zgodnie z historią medyczną/psychiatryczną.
  14. Stymulanty ośrodkowego układu nerwowego (np. Adderall, Ritalin) są dozwolone, jeśli uczestnik utrzymuje stabilną dawkę leków przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i nie może zmieniać dawkowania w trakcie badania.
  15. Potrafi wykonać testy funkcji poznawczych w języku angielskim
  16. Osoby muszą wykazywać znaczny deficyt poznawczy, mierzony za pomocą Trails A, Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) i Letter Number Span, podawanych podczas wizyty przesiewowej. Kwalifikujące się osoby będą miały ustalony deficyt funkcji poznawczych mierzony za pomocą jednego lub więcej z tych testów, uzyskując wynik poniżej 75. percentyla, stosując normy porównawcze w zależności od wieku, płci i wykształcenia.
  17. Potrafi zrozumieć i ukończyć oceny funkcji poznawczych

Kryteria wyłączenia

  1. Nieprzeprowadzenie badań przesiewowych lub podstawowych
  2. Hospitalizacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zmiana leku stabilizującego nastrój lub leku przeciwdepresyjnego lub dawki w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  3. Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
  4. Osoby z późną dyskinezą.
  5. Osoby z innymi pierwotnymi diagnozami osi I lub osi II DSM-V.
  6. Rozpoznanie zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  7. Osobnik oceniony jako narażony na znaczne ryzyko samobójstwa na podstawie odpowiedzi na Skalę Oceny Nasilenia Samobójstw (C-SSRS) Columbia.
  8. Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane niedociśnienie lub nadciśnienie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  9. Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu przesiewowym EKG.
  10. Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
  11. Historia udaru mózgu, guza mózgu, urazu głowy z utratą przytomności lub innego istotnego klinicznie stanu neurologicznego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  12. Osoby z innymi niekontrolowanymi schorzeniami, w opinii badacza.
  13. Stosowanie leków, o których wiadomo, że są metabolizowane przez CYP2D6.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: JNJ-18038683
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej JNJ-18038683 lub placebo po zakończeniu oceny wyjściowej. Pacjenci przydzieleni losowo do JNJ-18038683 otrzymają 10 mg przez jeden tydzień, a następnie dawkę zwiększą do 20 mg na czas trwania badania, z możliwością jednorazowego dostosowania dawki w dół w przypadku nietolerancji, w oparciu o ocenę badacza.
Lek: JNJ-18038683
JNJ-18038683 10-20 mg/dzień tabletka przez 8 tygodni
Komparator placebo: Placebo
Leczenie placebo przez 8 tygodni.
Lek: Placebo
tabletka placebo dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
8-tygodniowa ocena wydajności płynności werbalnej po randomizacji
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 8

Zmiana wyniku Fluencji Werbalnej od wartości wyjściowej do tygodnia 8. Większa zmiana oznacza lepszy wynik. V.F, jako podstawowa miara wyniku, jest jednym z testów baterii funkcji poznawczych wykorzystywanych do oceny funkcji neuropoznawczych, tj. szybkości przetwarzania, uwagi/ czujność, pamięć robocza, uczenie się werbalne i wizualne.

Sposób obliczania punktacji: uczestnik jest proszony o podanie jak największej liczby słów z kategorii w zadanym czasie, a każde poprawne słowo otrzymuje 1 punkt Min. punktacja surowa: 0 Maks. ocena surowa: 60
Linia bazowa i tydzień 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala oceny depresji Montgomery-Asberg
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 8

Drugorzędowe miary wyników będą obejmować średnie zmiany całkowitego wyniku w Skali Oceny Depresji Montgomery-Asberg (MADRS) od wartości początkowej do tygodnia 8.

MADRS zostanie wykorzystany do oceny poziomu objawów depresyjnych u pacjenta i musi być podawany przy użyciu ustrukturyzowanego przewodnika wywiadu.

Ta skala składa się z 10 pozycji, z których każda ma siedem zdefiniowanych stopni nasilenia (od zera do sześciu) oraz minimalny wynik 0 i maksymalny wynik 60.

Wyższe wartości oznaczają gorszy wynik. Warto zauważyć, że średnie zmiany nie były statystycznie istotne w obu grupach.
Linia bazowa do tygodnia 8
Skala ogólnego wrażenia klinicznego pacjenta z chorobą afektywną dwubiegunową (CGI-S w BP) od wartości początkowej do 8. tygodnia
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni

Jako dodatkowy punkt końcowy oceniliśmy zmianę klinicznej globalnej punktacji nasilenia wrażenia (CGI-S) w badaniu JNJ-18038683 i grupie placebo.

Skala ocenia ciężkość choroby podmiotu (CGI-BPS: mania, depresja i ogólna choroba afektywna dwubiegunowa). Metodą było wykorzystanie analizy ANCOVA do oceny zmian od wartości początkowej do tygodnia 8, na podstawie średnich najmniejszych kwadratów i błędów standardowych.

Wyniki CGI-S wahają się od 0 do 7. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
Linia bazowa do 8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Herbert Meltzer

Współpracownicy

Janssen Research & Development, LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Herbert Y Meltzer, MD, Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18038683BCD2001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenie afektywne dwubiegunowe

Badania kliniczne na JNJ-18038683

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj