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Testen der Fähigkeit von JNJ-18038683, die Kognition zu verbessern und depressive Symptome bei stabilen bipolaren Patienten zu reduzieren

30. Oktober 2023 aktualisiert von: Herbert Meltzer

Testen der Fähigkeit von JNJ-18038683, einem selektiven Serotonin (5-HT)7-Antagonisten, die Kognition zu verbessern und verbleibende depressive Symptome bei stabilen bipolaren Patienten zu reduzieren (18038683BCD2001)

Die Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Wirksamkeit von JNJ-18038683 in einer 8-wöchigen Studie zur Verbesserung des kognitiven Defizits und zur Verringerung verbleibender depressiver Symptome bei 60 stabilen ambulanten bipolaren Patienten, die eine Depressionsbehandlung erhalten. JNJ-18038683 wird als Zusatzbehandlung zur pharmakologischen Standardbehandlung für bipolare Störungen untersucht und mit Placebo verglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die meisten, aber nicht alle Patienten mit bipolarer Störung (BPD) haben eine klinisch signifikante kognitive Beeinträchtigung. Eine Beeinträchtigung ist sowohl in den manischen und depressiven Phasen der BPD als auch in euthymischen Phasen vorhanden. Der Prozentsatz der BPD-Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung (CIBD) variiert zwischen den Studien, wobei 40–60 % die beste Schätzung darstellen. Das Gewicht der Beweise unterstützt keinen Gesamtunterschied in der Art und Schwere der kognitiven Beeinträchtigung in irgendeiner Phase von BPD, d. h. es ist ein stabiles Merkmal von BPD, wenn auch von Patient zu Patient unterschiedlich. Die am häufigsten betroffenen kognitiven Bereiche sind Verarbeitungsgeschwindigkeit, deklaratives Gedächtnis, Aufmerksamkeit und Arbeitsgedächtnis. Obwohl CIBD einen leichteren Schweregrad aufweist als die mit Schizophrenie assoziierte kognitive Beeinträchtigung (CIAS), hat CIBD wie bei Schizophrenie im Durchschnitt einen großen Einfluss auf die Funktion und Lebensqualität der meisten Patienten, insbesondere weil die größere Aufrechterhaltung der Funktion von BPD es ihnen ermöglicht sich an Aktivitäten zu beteiligen, die stärker von einer intakten kognitiven Funktion abhängig sind. Daher ist es sehr wahrscheinlich, dass eine Verbesserung der CIBD einen wertvollen klinischen Nutzen hat, insbesondere im Hinblick auf die Lebensqualität. Es ist vernünftig vorherzusagen, dass Behandlungen, die zur Verbesserung von CIBD wirksam sind, auch für CIAS von Vorteil sein könnten. Die Wirksamkeit bei kognitiver Beeinträchtigung ist bei BPD wahrscheinlich größer als bei Schizophrenie, da der Ausgangsschweregrad bei ersterer milder ist. Trotz dieser starken Argumentation für die gezielte Behandlung von CIBD wurde nur wenig Wert auf klinische Studien zur Verbesserung von CIBD gelegt, vielleicht weil so viele Ressourcen für die Bemühungen zur Behandlung von CIAS aufgewendet wurden, aber der Schweregrad von CIBD und seine Bedeutung als Determinante nicht gewürdigt wurden des funktionellen Ergebnisses bei BPD können die wichtigsten Faktoren sein.

In einer kürzlich durchgeführten CIBD-Studie unter Verwendung der MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) wurde eine Beeinträchtigung sowohl bei behandlungsresistenten stationären Patienten mit BP I- als auch II-Depression in allen MCCB-Domänen festgestellt. Die größte Beeinträchtigung zeigte sich bei der Verarbeitungsgeschwindigkeit, dem deklarativen Gedächtnis und der Aufmerksamkeit. Die Beeinträchtigung war bei BP I-Patienten zahlenmäßig größer als bei BP II-Patienten, aber der Unterschied war nicht signifikant. Im Vergleich zu normalen Kontrollen betrugen die Defizite bei BP 1-Patienten in der Verarbeitungsgeschwindigkeit 1,2 SD, in der Aufmerksamkeit 1,0 SD und im verbalen Lernen 1,8 SD. Der am wenigsten betroffene Bereich war das visuelle Lernen mit einem mittleren Defizit von 0,8 SD im Vergleich zu normalen Kontrollen. Das mittlere Composite-Score-Defizit betrug 1,25 SD. Medikamente gegen BPD, insbesondere Stimmungsstabilisatoren, können einige kognitive Bereiche bei BPD beeinträchtigen. Es wurde jedoch nicht festgestellt, dass Antidepressiva die Schwere der kognitiven Beeinträchtigung bei Major Depression oder BPD beeinflussen.

Basierend auf den präklinischen, prokognitiven Wirkungen des 5-HT7-Antagonismus in unserem Labor, zusammen mit den berichteten präklinischen antidepressiven Wirkungen von JNJ-18038683, schlagen wir vor, eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Parallelstudie zur Bewertung durchzuführen die Auswirkungen von JNJ-18038683 auf mehrere Bereiche der Kognition und Stimmungssymptome. Da unsere präklinischen Studien zeigen, dass die Blockade des 5-HT7-Rezeptors bei der Verbesserung des deklarativen Gedächtnisses bei Nagetieren hochwirksam ist, werden die Messungen des deklarativen Gedächtnisses die primären Ergebnismessungen sein.

Aufgrund der Wirkung von JNJ-18038683 auf depressive Symptome in präklinischen Paradigmen werden wir in der klinischen Studie die potenzielle antidepressive Wirkung von JNJ-18038683 bei Patienten mit einem Ausgangs-MADRS-Score zwischen 8 und 20 untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine; Department of Psychiatry and Behavioral Sciences

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Alle Teilnehmer müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck der Studie und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstanden haben und bereit sind, durch Einhaltung der Studienverfahren und -beschränkungen teilzunehmen.
  2. Männliche oder weibliche Personen jeder Rasse; zwischen 18 und 60 Jahren, einschließlich.
  3. Befindet sich nach Einschätzung des Ermittlers in einer stabilen Lebenssituation.
  4. Diagnose einer bipolaren Störung I oder II für mindestens 1 Jahr Dauer, wie vom SCID-I festgestellt und mit medizinischen Aufzeichnungen und / oder Bestätigung der Diagnose durch den behandelnden Arzt bestätigt. Die Patienten befinden sich zum Zeitpunkt des ersten Screenings in einer nicht akuten Phase und sind dies seit mindestens 1 Monat.
  5. Nicht mehr als mäßiger Schweregrad der klinischen Symptombelastung, wie im Folgenden definiert: Montgomery Asberg Depression Rating Scale < 20 Young Mania Rating Scale <12
  6. Personen, die nach Einschätzung des Prüfarztes medizinisch stabil genug sind, um eine 8-wöchige klinische Studie abzuschließen
  7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftsserumtest und zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftsurintest haben und zustimmen, einen angemessenen Schutz zu verwenden (d.h. Doppelbarrieremethode) zur Empfängnisverhütung.
  8. Antidepressiva (AD)-Medikamente sind erlaubt, wenn der Proband vor dem Screening mindestens 2 Monate lang mit einer stabilen Dosis behandelt wurde.
  9. Personen, die einen einzelnen Stimmungsstabilisator (z. B. Lithium. Valproat oder Lamictal) sind erlaubt, wenn vor dem Screening mindestens 2 Monate lang eine stabile Dosis aufrechterhalten wurde.

  10. Einzelpersonen können eine Behandlung jeder der folgenden Gruppen erhalten:

    Antidepressiva, Stimmungsstabilisatoren und atypische Antipsychotika außer Clozapin, jedoch nicht mehr als eines aus jeder Gruppe.

  11. Personen, die Ripseridon, Lurasidon oder Ziprasidon einnehmen, müssen derzeit < Dosen von 3 mg, 40 mg bzw. 80 mg einnehmen.
  12. Die Probanden können mit einschließenden Antipsychotika behandelt werden, solange sie 2 Monate lang eine stabile Dosis eines injizierbaren Medikaments oder 1 Monat lang eine leichte Dosis eines oralen Medikaments einnehmen. Ausschließende Antipsychotika sind in Anhang 2 des Protokolls aufgeführt.
  13. Patienten mit einer Vorgeschichte der Einhaltung eines medikamentösen Behandlungsschemas für bipolare Störungen, wie in der medizinischen/psychiatrischen Vorgeschichte vermerkt.
  14. ZNS-Stimulanzien (z. B. Adderall, Ritalin) sind zulässig, wenn der Teilnehmer seine Medikamentendosis für 1 Monat vor dem Screening stabil einnimmt und die Dosierung während der gesamten Studie nicht ändern kann.
  15. Kann Kognitionsbeurteilungen auf Englisch durchführen
  16. Einzelpersonen müssen ein wesentliches kognitives Defizit nachweisen, gemessen anhand der Trails A, des Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) und der Letter Number Span, die beim Screening-Besuch durchgeführt werden. Berechtigte Personen weisen ein nachgewiesenes kognitives Defizit auf, das durch einen oder mehrere dieser Tests gemessen wird und unterhalb des 75. Perzentils liegt, wobei Vergleichsnormen nach Alter, Geschlecht und Bildung verwendet werden.
  17. Kognitionsbeurteilungen verstehen und durchführen können

Ausschlusskriterien

  1. Versäumnis, Screening- oder Basisuntersuchungen durchzuführen
  2. Krankenhausaufenthalt innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder Änderung der stimmungsstabilisierenden oder antidepressiven Medikation oder Dosis innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
  3. Personen, die in den letzten 2 Monaten an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
  4. Personen mit tardiver Dyskinesie.
  5. Personen mit anderen Primärdiagnosen von DSM-V Achse I oder Achse II.
  6. Diagnose einer Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten 3 Monate.
  7. Das Subjekt wurde basierend auf den Antworten auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) als erheblich suizidgefährdet eingestuft.
  8. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypotonie oder Hypertonie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  9. Klinisch signifikante Anomalie im Screening-EKG.
  10. Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  11. Vorgeschichte von Schlaganfall, Hirntumor, Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust oder anderen klinisch signifikanten neurologischen Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
  12. Personen mit anderen unkontrollierten Erkrankungen nach Meinung des Prüfarztes.
  13. Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie von CYP2D6 metabolisiert werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: JNJ-18038683
Die Probanden werden nach Abschluss der Basisbewertungen randomisiert, um JNJ-18038683 oder Placebo zu erhalten. Patienten, die zu JNJ-18038683 randomisiert wurden, erhalten eine Woche lang 10 mg und werden dann für die Dauer der Studie auf 20 mg titriert, mit der Möglichkeit einer einmaligen Dosisanpassung nach unten bei Intoleranz, basierend auf dem Urteil des Prüfarztes.
Arzneimittel: JNJ-18038683
JNJ-18038683 10-20 mg/Tag Tablette für 8 Wochen
Placebo-Komparator: Placebo
Placebobehandlung für 8 Wochen.
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Tablette täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die 8-wöchige Bewertung der verbalen Sprachkompetenz nach Randomisierung
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8

Änderung des Scores für verbale Sprachkompetenz vom Ausgangswert bis zur 8. Woche. Eine größere Änderung stellt ein besseres Ergebnis dar. V.F. ist als primäres Ergebnismaß einer der kognitiven Batterietests, die zur Bewertung neurokognitiver Funktionen verwendet werden, d. h. Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit/ Wachsamkeit, Arbeitsgedächtnis, verbales Lernen und visuelles Lernen.

So wird die Punktzahl berechnet: Der Teilnehmer wird gebeten, in einer bestimmten Zeit so viele Wörter wie möglich aus einer Kategorie zu produzieren, und jedes richtige Wort erhält 1 Punktzahl. Min. Rohpunktzahl: 0, Max. Rohpunktzahl: 60
Ausgangswert und Woche 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Montgomery-Asberg-Bewertungsskala für Depressionen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 8

Zu den sekundären Ergebnismaßen gehören mittlere Änderungen des Gesamtscores der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) vom Ausgangswert bis Woche 8.

Das MADRS wird verwendet, um das Ausmaß der depressiven Symptome eines Probanden zu beurteilen, und muss mithilfe eines strukturierten Interviewleitfadens verabreicht werden.

Diese Skala besteht aus 10 Items mit jeweils sieben definierten Schweregraden (null bis sechs) und einer Mindestpunktzahl von 0 und einer Höchstpunktzahl von 60.

Höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis. Bemerkenswerterweise waren die mittleren Veränderungen in beiden Gruppen statistisch nicht signifikant.
Ausgangswert bis Woche 8
Der Schweregrad des klinischen Gesamteindrucks des Subjekts mit bipolarer Störungsskala (CGI-S in BP) ändert sich vom Ausgangswert bis zur 8. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert bis 8 Wochen

Als zusätzlichen Endpunkt haben wir die Veränderung des klinischen globalen Impression Severity (CGI-S)-Scores in JNJ-18038683 und der Placebogruppe bewertet.

Die Skala bewertet den Schweregrad der Erkrankung des Probanden (CGI-BPSeregrad: Manie, Depression und allgemeine bipolare Erkrankung). Die Methode bestand darin, die ANCOVA-Analyse zur Beurteilung der Veränderungen vom Ausgangswert bis zur 8. Woche auf der Grundlage der kleinsten Quadratmittelwerte und Standardfehler zu verwenden.

Die CGI-S-Werte reichen von 0 bis 7. Höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis.
Ausgangswert bis 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Herbert Meltzer

Mitarbeiter

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Herbert Y Meltzer, MD, Northwestern University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juni 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

9. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18038683BCD2001

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