敗血症におけるヒト筋幹細胞の機能不全 (DISCUSS)

重度の重症疾患は、集中治療室 - 後天性筋力低下 (ICU-AW) によって複雑になることがよくあります。ICU-AW は、臨床的に両側性および左右対称の四肢の筋力低下を特徴とし、ミオパシーおよび/または軸索多発神経障害に関連しています。 ICU-AW は 25% から 60% の人工呼吸器患者に 7 日以上影響を及ぼし、ICU 中および ICU 後の死亡率の増加、人工呼吸器からの離脱の遅延、および長期的な機能障害と関連しています。 ICU-AW を発症するほとんどの患者は敗血症のエピソードで入院しており、ICU-AW の主なリスク要因には、重大な病気の重症度、固定化、高血糖、およびステロイドや神経筋剤を含むいくつかの薬物の使用が含まれます。物議を醸す。

重症疾患ミオパシーの病態生理学には、次のメカニズムが関与していると考えられています。ユビキチン-プロテアソーム経路の活性化。 これらのメカニズムは、さまざまな要因、特に全身性炎症メディエーター、内分泌機能障害、固定化、一部の薬物、および電解質障害によって引き起こされる可能性があります。 ICU-AW の長期にわたる機能的結果は、筋肉の再生も損なわれていることを示しています。 驚くべきことに、本質的に筋幹細胞 (サテライト細胞とも呼ばれる) に依存する筋再生は、重大な病気の状況では十分に研究されていません。 筋線維の周辺に位置するサテライト細胞 (SC) は、筋肉の損傷に反応して活性化され、増殖および分化して損傷した線維を修復または置換するだけでなく、自己再生して筋幹細胞を補充します。貯水池。

多菌性腹膜炎のマウスモデルで、敗血症後にSCの活性化、増殖、および筋原性マーカーの発現が損なわれ、筋肉の再生が損なわれることが最近実証されましたが、外因性間葉系幹細胞（MSC）の敗血症後の筋肉内投与は逆転する可能性がありますこのSC機能不全。 MSC 治療は、壊死と線維化の減少により損傷後の筋肉の回復を大幅に改善しましたが、孤立した単繊維の力も増加させました。

このトランスレーショナル リサーチの目的は、重度の敗血症患者におけるヒト SC 機能不全のメカニズムを特定し、この SC 機能不全に対する MSC の影響を in vitro で説明し、造血細胞とその血液および筋肉における損傷を連続して研究することです。敗血症、および筋肉幹細胞との相互作用。