Дисфункция стволовых клеток мышечной ткани человека при сепсисе (DISCUSS)

Тяжелое критическое заболевание часто осложняется синдромом отделения интенсивной терапии — приобретенной слабостью (ICU-AW), который клинически характеризуется двусторонней и симметричной слабостью конечностей и связан с миопатией и/или аксональной полинейропатией. ОИТ-АВ поражает от 25% до 60% пациентов, находящихся на ИВЛ более 7 дней, и связано с повышенной смертностью в ОИТ и после нее, с отсроченным отлучением от ИВЛ и длительной функциональной нетрудоспособностью. Большинство пациентов, у которых развивается ОИТ-АВ, были госпитализированы по поводу эпизода сепсиса, а основные факторы риска ОИТ-АВ включают тяжесть критического состояния, иммобилизацию, гипергликемию и использование некоторых лекарств, включая стероиды и нервно-мышечные агенты, хотя это несколько спорный.

Считается, что патофизиология миопатии критических состояний включает следующие механизмы: 1) нарушение возбудимости мышечной мембраны, вторичное по отношению к нарушению регуляции ворот натриевых каналов, 2) митохондриальная дисфункция, ведущая к биоэнергетической недостаточности и окислительному стрессу, и 3) протеолиз, в основном связанный с активация убиквитин-протеасомного пути. Эти механизмы могут запускаться различными факторами, в частности системными медиаторами воспаления, эндокринной дисфункцией, иммобилизацией, некоторыми лекарствами и электролитными нарушениями. Длительные функциональные последствия ОИТ-АВ указывают на то, что регенерация мышц также нарушена. Удивительно, но регенерация мышц, которая в основном зависит от мышечных стволовых клеток (также называемых сателлитными клетками), не была хорошо изучена в контексте критических заболеваний. Сателлитные клетки (СК), расположенные на периферии мышечного волокна, активируются в ответ на любое мышечное повреждение, а затем пролиферируют и дифференцируются для восстановления или замены поврежденных волокон, а также самообновляются для пополнения мышечных стволовых клеток. резервуар.

Недавно на мышиной модели полимикробного перитонита было продемонстрировано, что активация СК, пролиферация и экспрессия миогенных маркеров нарушаются после сепсиса, что приводит к нарушению регенерации мышц, но внутримышечное введение экзогенных мезенхимальных стволовых клеток (МСК) после сепсиса может обратить это дисфункция СК. Лечение МСК значительно улучшило восстановление мышц после травмы, уменьшив некроз и фиброз, но также увеличило силу изолированных одиночных волокон.

Целями данного трансляционного исследования являются выявление механизмов дисфункции СК человека у пациентов с тяжелым сепсисом, описание in vitro эффектов МСК на эту дисфункцию СК, а также последовательное изучение гемопоэтических клеток и их повреждения в крови и мышцах. сепсис и их взаимодействие со стволовыми клетками мышц.