再発または難治性の急性骨髄性白血病または再発または難治性の高リスク骨髄異形成症候群の被験者におけるCC-90009の用量設定研究
2025年5月27日 更新者：Celgene
再発または難治性の急性骨髄性白血病または再発または難治性の高リスク骨髄異形成症候群の被験者を対象とした、新規のセレブロン E3 リガーゼ調節薬である CC-90009 の第 1 相、非盲検、用量設定試験
CC-90009-AML-001 は、再発または難治性の急性骨髄性白血病および再発または難治性の高リスク骨髄異形成症候群の被験者を対象とした第 1 相、非盲検、用量漸増および拡大試験です。
調査の概要
詳細な説明
CC-90009-AML-001 試験は、再発または難治性の急性骨髄性白血病 (AML) および再発または難治性の高-リスク骨髄異形成症候群。
研究の用量漸増パート（パートA）では、再発および難治性AMLにおけるCC-90009の漸増用量の安全性と忍容性を評価します。 拡大パート（パート B）では、第 2 相の推奨用量を決定するために、1 つまたは複数の投薬レジメンの選択された拡大コホートにおいて最大耐用量（MTD）以下で投与された CC-90009 の安全性と有効性をさらに評価します。 (RP2D) 再発性または難治性の AML および再発性または難治性の高リスク骨髄異形成症候群の被験者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
101
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Local Institution - 105
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Local Institution - 102
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Local Institution - 103
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Local Institution - 101
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Local Institution - 104
-
-
-
-
-
Oxford、イギリス、0X3 7LE
- Local Institution - 301
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Local Institution - 201
-
-
-
-
-
Badalona、スペイン、8916
- Local Institution - 603
-
Barcelona、スペイン、08036
- Local Institution - 602
-
Madrid、スペイン、28033
- Local Institution - 604
-
Pamplona、スペイン、31008
- Local Institution - 605
-
Salamanca、スペイン、37007
- Local Institution - 601
-
Valencia、スペイン、46009
- Local Institution - 600
-
-
-
-
-
Bergen、ノルウェー、N-5053
- Local Institution - 700
-
Oslo、ノルウェー、N-0027
- Local Institution - 701
-
-
-
-
-
Lillie Cedex、フランス、59037
- Local Institution - 505
-
Marseille Cedex 9、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Pierre Benite、フランス、69310
- Hopital Lyon Sud
-
Toulouse、フランス、31059
- Local Institution - 502
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -ICD（Informed Consent Document）に署名した時点で18歳以上の男性と女性。
- -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICDを理解し、自発的に署名する必要があります。
-再発または難治性のAML（急性骨髄性白血病）（パートAおよびB）または再発または難治性（R / R）の高リスクMDS（骨髄異形成症候群）（HR-MDS）（パートBのみ）世界保健機関の基準で定義されている他の確立された治療法には適していません。
- パート A、R/R AML
パート B では、R/R AML を含む
- 同種HSCT後の再発または
- 2回目以降の再発または
- 最初の導入または再導入治療に抵抗性または
- -HMA治療後の難治性または再発（HMAの失敗は、最初の進行または最低6サイクル後の臨床的利益の欠如、または毒性によるHMAに耐えられないこととして定義されます）または
- 初回治療から1年以内の治療抵抗性（細胞遺伝学的に良好なリスクを有するものを除く）
パート B、R/R HR-MDS (改訂国際予後スコアリング システム スコア (IPSS-R) > 3.5 ポイント、スクリーニング期間中に計算された IPSS-R):
- IPSS-R中程度のリスク（10％を超える骨髄芽球またはIPSS-Rの細胞遺伝学的リスクが低いまたは非常に低い）または
- IPSS-R 高または
- IPSS-R 非常に高いリスク
- -0〜2のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）。
- -条件付けなしでドナーリンパ球注入（DLI）から少なくとも4週間（最初の投与から）が経過しました。
被験者は、次のスクリーニング検査値を持っている必要があります。
補正血清 Ca または遊離 (イオン化) 血清 Ca が正常範囲内 (WNL)。
o 補正 Ca (mg/dL) = 総 Ca (mg/dL) - 0.8 (アルブミン [g/dL] - 4)
- -最初の注入前の総白血球数（WBC）が25 x 10 ^ 9 / L未満。 このレベルを達成するためのヒドロキシ尿素による事前または同時治療は許可されています。
- 正常範囲内またはサプリメントで補正可能なカリウムとマグネシウム。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT / SGPT）≤2.5 x正常上限（ULN）。
- 尿酸≤7.5 mg/dL (446 μmol/L)。 尿酸降下剤（アロプリノール、ラスブリカーゼなど）による事前および/または同時治療が許可されます。
- 選択された電解質は、通常の制限内またはサプリメントで修正可能です。
- -血清ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限）。
- -Cockcroft-Gault式を使用した推定血清クレアチニンクリアランスが60mL/分以上。 臨床的に示されている場合、24 時間の尿収集から測定されたクレアチニン クリアランスは許容されます。
- -国際正規化比（INR）<1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN。
除外基準:
- -急性前骨髄球性白血病（APL）の被験者
- -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状のある被験者。 脳脊髄液の評価は、スクリーニング中に白血病による CNS 関与の臨床的疑いがある場合にのみ必要です。
- -以前に自家造血幹細胞移植を受けた患者で、治験責任医師の判断で、最後の移植の影響から完全に回復していない（例：移植関連の副作用）。
- -CC-90009を開始する前の6か月以内の標準または低強度のコンディショニングによる以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）。
- -全身免疫抑制療法を受けている被験者は、スクリーニング時にHSCTを投稿するか、臨床的に重大な移植片対宿主病（GVHD）を患っています。
- -以前の全身がん向け治療または治験的モダリティ≤5半減期またはCC-90009を開始する4週間前のいずれか短い方。 ヒドロキシ尿素は、末梢白血病芽球を制御することができます。
- -CC-90009を開始する2週間前までの白血球搬出。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：CC-90009 - パート A
28日周期で、投与スケジュールに従って静脈内投与されます。
|
CC-90009
|
|
実験的：CC-90009 - パート B - AML および MDS 患者
-再発または難治性のAMLおよびMDS被験者。
IPは、パートAで決定された投与スケジュールに従って静脈内投与されます
|
CC-90009
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）の参加者の数
時間枠：最初の用量から少なくとも28日まで、そして最初の用量後（最大42日）まで42日まで
|
DLTに対して評価可能な参加者は、次のものとして定義されています。10日目以前に完了する1〜5スケジュールの1〜7のスケジュールの1〜7スケジュールの1〜7スケジュールの14日前までに14日目以上の14日間の14日間で14日以上の14日間で14日以上の14日間の14日間で14日以上の14日間で14日以上の14日間で14日以上の14日間の投与量のスケジュールの1〜5スケジュールの総量の投与量の少なくとも80％を受け取ったものとして定義されています。 DLTを経験せずに、サイクル1中のCC-90009のD1-3/D8-10スケジュール）の場合。パートAでCC-90009の少なくとも1回の用量（またはその分数）を受け取った後、DLTを経験しました。
|
最初の用量から少なくとも28日まで、そして最初の用量後（最大42日）まで42日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CC-90009の非耐量（NTD）
時間枠：最初の用量から少なくとも28日まで、そして最初の用量後（最大42日）まで42日まで
|
NTDは、用量コホートの2人以上の評価可能な参加者が、用量エスカレーション中にサイクル1でDLTを経験する用量レベルとして定義されます（パートA）
|
最初の用量から少なくとも28日まで、そして最初の用量後（最大42日）まで42日まで
|
|
CC-90009の最大耐量（MTD）
時間枠：最初の用量から少なくとも28日まで、そして最初の用量後（最大42日）まで42日まで
|
MTDは、用量エスカレーション中にサイクル1でDLTを経験している6人の評価可能な参加者のうち0または1人のうち0または1がNTDより下の最後の用量レベルとして定義されます（パートA）。
|
最初の用量から少なくとも28日まで、そして最初の用量後（最大42日）まで42日まで
|
|
治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：最初の用量から最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
AEは、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03を使用した研究の過程で参加者に現れたり悪化したりする可能性のある有害、意図しない、または悪化した医療の発生です。
治療に発生する有害事象（TEAE）は、試験薬または研究薬物に関連している疑いのある研究薬または深刻なAEの28日後に研究薬の開始以降に始まるAEとして定義されます。
|
最初の用量から最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
実験室テストによるベースラインからの変更 - 化学パラメーター1
時間枠：ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
化学実験室パラメーターのベースラインからの変更。
ベースライン=治療開始前の最後の値
|
ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
実験室テストによるベースラインからの変更 - 化学パラメーター2
時間枠：ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
化学実験室パラメーターのベースラインからの変更。
ベースライン=治療開始前の最後の値
|
ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
実験室テストによるベースラインからの変更 - 化学パラメーター3
時間枠：ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
化学実験室パラメーターのベースラインからの変更。
ベースライン=治療開始前の最後の値
|
ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
テストによるバイタルサインのベースラインからの変更 - パラメーター1
時間枠：ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
バイタルサインパラメーターのベースラインからの変更。
ベースライン=治療開始前の最後の値。
|
ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
テストによるバイタルサインのベースラインからの変更 - パラメーター2
時間枠：ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
バイタルサインパラメーターのベースラインからの変更。
ベースライン=治療開始前の最後の値。
|
ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
テストによるバイタルサインのベースラインからの変更 - パラメーター3
時間枠：ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
バイタルサインパラメーターのベースラインからの変更。
ベースライン=治療開始前の最後の値。
|
ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
テストによるバイタルサインのベースラインからの変更 - パラメーター4
時間枠：ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
バイタルサインパラメーターのベースラインからの変更。
ベースライン=治療開始前の最後の値。
|
ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
テストによる心電図のベースライン（ECG）からの変更 - パラメーター1
時間枠：ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
心電図（ECG）パラメーターのベースラインからの変更。
ベースライン=治療開始前の最後の値。
|
ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
テストによる心電図のベースライン（ECG）からの変更-PARAMETERS 2
時間枠：ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
心電図（ECG）パラメーターのベースラインからの変更。
ベースライン=治療開始前の最後の値。
|
ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス
時間枠：ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
ベースライン後のグレードの成績またはベースラインからの減少を持つ参加者の数。
グレード0 =;グレード1 =;グレード2 =;グレード3 =;グレード4 =;グレード5 =; 。
ベースライン=治療開始前の最後の値。
|
ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
左心室駆出率（LVEF）パーセントはベースラインから変化します
時間枠：ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
左心室駆出率（LVEF）パーセントはベースラインから変化します。 ベースライン=治療開始前の最後の値。 ベースライン値=ベースライン測定後に測定パラメーターの最低値が記録されます。 ベースライン値の最大値=測定されたパラメーターの最高値は、ベースライン測定後に記録されます。 |
ベースラインから最後の投与後28日まで（最大25か月）
|
|
客観的な回答率（ORR）
時間枠：最後の用量から約25か月まで
|
オブジェクト応答は、全体的な全体的な応答があらゆる種類の形態学的完全寛解[CR]（CR]（CR、不完全な血液数回復（CRI）による形態学的完全寛解、部分血液学的回復（CRH）、細胞遺伝学的完全寛解（CRC）、およびモレコル完全寛解（CRM）またはモルフログのLeukemiaまたは形態のLeukemiaまたはPartian
Cr =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風<5％。 Cri =残留好中球減少症<1,000/μl、血小板減少症<100,000/μl。
CRH =好中球≥500μL、血小板≥500,000μL、爆風<5％。 CRC =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風<5％。細胞遺伝学は正常です。 CRM =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風<5％、陰性EMD; PR =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風は50以上で減少し、5〜25％になります。
|
最後の用量から約25か月まで
|
|
全生存（OS）
時間枠：最後の用量から約25か月まで
|
OSは、最初の用量の日付から、あらゆる理由からの死亡日までの時刻として定義されます。
|
最後の用量から約25か月まで
|
|
再発フリーサバイバル（RFS）
時間枠：最後の用量から約25か月まで
|
RFSは、CRまたはCR（AMLの場合） / CRまたはPR（MDS）を達成した参加者に対してのみ定義され、最初のCRまたはCRまたはPR（MDSの場合）の間隔として測定されます。
Cr =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風<5％; Cri =残留好中球減少症<1,000μL、血小板減少症<100,000/μL。
PR =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風は50以上で減少し、5〜25％になります。
|
最後の用量から約25か月まで
|
|
無増悪生存（PFS）
時間枠：最後の用量から約25か月まで
|
PFSは、最初の用量の日付からCR/CRI後の最初の再発日までの時刻として定義されます。
Cr =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風<5％; Cri =残留好中球減少症<1,000μL、血小板減少症<100,000/μL。
PR =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風は50以上で減少し、5〜25％になります。
PD =顆粒球または血小板の最大寛解/応答レベルから少なくとも50％の減少。 HGB濃度の2 g/dL以上の減少。輸血依存性。
Kaplan-Meierの推定に基づいています。
|
最後の用量から約25か月まで
|
|
イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：最後の用量から約25か月まで
|
EFSは、最初の用量の日付から疾患進行（PD）、治療の失敗、再発、または死亡のいずれか最初のいずれかを含むイベントまでの間隔として定義されます。
PD =顆粒球または血小板の最大寛解/応答レベルから少なくとも50％の減少。 HGB濃度の2 g/dL以上の減少。輸血依存性。
Kaplan-Meierの推定に基づいています。
|
最後の用量から約25か月まで
|
|
寛解期間/応答の期間（DOR）
時間枠：最後の用量から約25か月まで
|
DORは、観察された最初の寛解/応答から再発、死亡、またはPDの日付までの時間として定義されます。
PD =顆粒球または血小板の最大寛解/応答レベルから少なくとも50％の減少。 HGB濃度の2 g/dL以上の減少。輸血依存性。
Kaplan-Meierの推定に基づいています。
|
最後の用量から約25か月まで
|
|
寛解/応答までの時間（TTR）
時間枠：最後の用量から約25か月まで
|
TTRは、最初の用量の日付と、寛解/応答（完全な寛解または部分的寛解またはより良い）が観察される最も早い日付の間の時間として定義されます。
Cr =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風<5％; Cri =残留好中球減少症<1,000μL、血小板減少症<100,000/μL。
CRH =好中球≥500μL、血小板≥500,000μL、爆風<5％。 CRC =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風<5％。細胞遺伝学は正常です。 CRM =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風<5％、陰性EMD; PR =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風は50以上で減少し、5〜25％になります。
Kaplan-Meierの推定に基づいています。
|
最後の用量から約25か月まで
|
|
完全寛解率（CRR）
時間枠：約88か月まで
|
完全な寛解率（CRR）は、全体的な全体的な応答があらゆる種類の形態学的完全寛解[CR]（CR]（CR、不完全な血液回復（CRI）、部分血液学的回復（CRH）、細胞遺伝学的寛解（CRC）、および分子完全寛解（CRM）を伴う形態学的完全寛解）である参加者の割合として定義されます。
Cr =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風<5％; Cri =残留好中球減少症<1,000/μl、血小板減少症<100,000/μl。
CRH =好中球≥500μL、血小板≥500,000μL、爆風<5％。 CRC =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風<5％。細胞遺伝学は正常です。 CRM =好中球≥1,000μL、血小板≥100,000μL、爆風<5％、陰性EMD。
|
約88か月まで
|
|
急性骨髄性白血病（AML）変換までの時間
時間枠：約88か月まで
|
パートB骨髄形成症候群（MDS）の参加者のみでの急性AML変換までの時間。
Kaplan-Meierの推定に基づいています。
|
約88か月まで
|
|
最大観測された血漿濃度（CMAX）
時間枠：サイクル1日1（C1D1）、C1D5、C1D7、C1D8、C1D10、
|
観察された濃度と時間データから直接得られた最大観察された血漿濃度
|
サイクル1日1（C1D1）、C1D5、C1D7、C1D8、C1D10、
|
|
プラズマ濃度のピークまでの時間（TMAX）
時間枠：サイクル1日1（C1D1）、C1D5、C1D7、C1D8、C1D10。 1サイクル= 28日
|
観察された濃度と時間データから直接得られたプラズマ濃度のピークまでの時間。
|
サイクル1日1（C1D1）、C1D5、C1D7、C1D8、C1D10。 1サイクル= 28日
|
|
投与後0から24時間までのプラズマ濃度時間曲線下の面積（AUC 0-24）
時間枠：サイクル1日1（C1D1）、C1D5、C1D7、C1D8、C1D10。 1サイクル= 28日
|
投与後0から24時間までのプラズマ濃度時間曲線下の面積。
|
サイクル1日1（C1D1）、C1D5、C1D7、C1D8、C1D10。 1サイクル= 28日
|
|
端子位相除去半減期（T1/2）
時間枠：サイクル1日1（C1D1）およびC1D5。 1サイクル= 28日
|
[（ln 2）/λz]として計算された末端位相除去半減期。ここで、λzは見かけの末端速度定数です。
T1/2は、λZの信頼できる推定値を取得できる場合にのみ計算されます。
|
サイクル1日1（C1D1）およびC1D5。 1サイクル= 28日
|
|
トータルボディクリアランス（CL）
時間枠：サイクル1日1（C1D1）、C1D5、C1D7、C1D8、C1D10。 1サイクル= 28日
|
IV投与後の総血漿クリアランス、単一投与後の[線量/ AUC（INF）]として計算され、定常状態で[線量/ AUC（0-24）]として計算されます。
|
サイクル1日1（C1D1）、C1D5、C1D7、C1D8、C1D10。 1サイクル= 28日
|
|
分布量（VZ）
時間枠：サイクル1日1（C1D1）およびC1D5。 1サイクル= 28日
|
最初の用量のみで計算された分布の量。
[vz = dose/ auc（inf） *λzの1日目]として計算されます。
|
サイクル1日1（C1D1）およびC1D5。 1サイクル= 28日
|
|
腎クリアランス（CLR）
時間枠：サイクル1日1（C1D1）。 1サイクル= 28日
|
CC-90009の腎クリアランス（CLR）
|
サイクル1日1（C1D1）。 1サイクル= 28日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月14日
一次修了 (実際)
2023年4月11日
研究の完了 (実際)
2024年4月11日
試験登録日
最初に提出
2016年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月25日
最初の投稿 (推定)
2016年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月27日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。