CC-90009:n annoksen löytämistutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia tai uusiutunut tai refraktaarinen korkeamman riskin myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat ICD:n (Informed Consent Document) allekirjoitushetkellä.
2. Tutkittavan on ymmärrettävä ICD ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.

3. Relapsoitunut tai refraktaarinen AML (akuutti myelooinen leukemia) (osat A ja B) tai uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) korkeamman riskin MDS (myelodysplastinen oireyhtymä) (HR-MDS) (vain osa B) Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaisesti. eivät sovellu muihin vakiintuneisiin hoitoihin.

   1. Osassa A R/R AML

   2. Osassa B R/R AML mukaan lukien

      • Uusiutui allogeenisen HSCT:n tai
      • Toisessa tai myöhemmässä pahenemisvaiheessa tai
      • Kestää alkuperäistä induktio- tai uudelleeninduktiohoitoa tai
      • Refraktaarinen tai uusiutuminen HMA-hoidon jälkeen (HMA:n epäonnistuminen määritellään ensisijaiseksi etenemiseksi tai kliinisen hyödyn puutteeksi vähintään 6 hoitojakson jälkeen tai kyvyttömyys sietää HMA:ta toksisuuden vuoksi) tai
      • Tulenkestävä 1 vuoden sisällä ensimmäisestä hoidosta (lukuun ottamatta niitä, joiden sytogenetiikkaan perustuva riski on suotuisa)

   3. Osassa B R/R HR-MDS (Revised International Prognostic Scoring System -pistemäärä (IPSS-R) > 3,5 pistettä, IPSS-R laskettu seulontajakson aikana):

      • IPSS-R-keskimääräinen riski (yhdistelmänä yli 10 %:n luuydinblastien tai huonon tai erittäin huonon IPSS-R-sytogeneettisen riskin kanssa) tai
      • IPSS-R korkea tai
      • IPSS-R erittäin suuri riski
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.
5. Ainakin 4 viikkoa (ensimmäisestä annoksesta) on kulunut luovuttajalymfosyytti-infuusiosta (DLI) ilman hoitoa.

6. Koehenkilöillä on oltava seuraavat seulontalaboratorioarvot:

   • Korjattu seerumin Ca tai vapaa (ionisoitu) seerumin Ca normaalirajoissa (WNL).

     o Korjattu Ca (mg/dl) = Kokonais Ca (mg/dl) - 0,8 (albumiini [g/dl] - 4)

   • Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) < 25 x 10^9/l ennen ensimmäistä infuusiota. Aiempi tai samanaikainen käsittely hydroksiurealla tämän tason saavuttamiseksi on sallittua.
   • Kalium ja magnesium normaalirajoissa tai lisäravinteilla korjattavissa.
   • Aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamaattipyruviinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
   • Virtsahappo ≤ 7,5 mg/dL (446 μmol/L). Aiempi ja/tai samanaikainen hoito hypourikeemisillä aineilla (esim. allopurinolilla, rasburikaasilla) on sallittu.
   • Valitut elektrolyytit normaaleissa rajoissa tai korjattavissa lisäravinteilla.
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja).
   • Arvioitu seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä. Mitattu kreatiniinipuhdistuma 24 tunnin virtsankeräyksestä on hyväksyttävä, jos se on kliinisesti aiheellista.
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
2. Potilaat, joilla on kliiniset oireet, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermoston (CNS) leukemiaan tai tunnettuun keskushermoston leukemiaan. Aivo-selkäydinnesteen arviointia vaaditaan vain, jos kliinisesti epäillään leukemian aiheuttamaa keskushermostoa seulonnan aikana.
3. Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto ja jotka eivät tutkijan arvion mukaan ole täysin toipuneet viimeisen siirron vaikutuksista (esim. siirtoon liittyvät sivuvaikutukset).
4. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) joko normaalilla tai alennetulla teholla ≤ 6 kuukautta ennen CC-90009:n aloittamista.
5. Potilaat, jotka saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen seulonnan aikana tai joilla on kliinisesti merkittävä graft versus-host -tauti (GVHD).
6. Aiemmat systeemiset syöpään kohdistetut hoidot tai tutkimusmenetelmät ≤ 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa ennen CC-90009:n aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Hydroksiurean annetaan hallita perifeerisiä leukemiablasteja.
7. Leukafereesi ≤ 2 viikkoa ennen CC-90009:n aloittamista.