Badanie mające na celu określenie dawki CC-90009 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub nawracającymi lub opornymi na leczenie zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat, w momencie podpisania ICD (dokument świadomej zgody).
2. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICD przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.

3. Nawracająca lub oporna AML (ostra białaczka szpikowa) (część A i B) lub nawracająca lub oporna na leczenie (R/R) MDS (zespół mielodysplastyczny) podwyższonego ryzyka (HR-MDS) (tylko część B) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia, którzy nie nadają się do innych uznanych terapii.

   1. W części A R/R AML

   2. W części B R/R AML, w tym

      • Nawrót po allogenicznym HSCT lub
      • W drugim lub późniejszym nawrocie lub
      • Oporny na wstępne leczenie indukcyjne lub ponowne indukcyjne lub
      • Oporny na leczenie lub nawrót po leczeniu HMA (niepowodzenie HMA definiowane jako pierwotna progresja lub brak korzyści klinicznej po co najmniej 6 cyklach lub nietolerancja HMA z powodu toksyczności) lub
      • Oporne na leczenie w ciągu 1 roku od początkowego leczenia (z wyłączeniem tych z korzystnym ryzykiem na podstawie cytogenetyki)

   3. W części B, R/R HR-MDS (wynik w poprawionym Międzynarodowym Systemie Punktacji Prognostycznej (IPSS-R) > 3,5 punktu, IPSS-R obliczony w okresie przesiewowym):

      • pośrednie ryzyko IPSS-R (w połączeniu z ponad 10% blastów w szpiku kostnym lub słabym lub bardzo niskim ryzykiem cytogenetycznym IPSS-R) lub
      • IPSS-R wysoki lub
      • IPSS-R bardzo wysokie ryzyko
4. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2.
5. Od infuzji limfocytów dawcy (DLI) bez kondycjonowania upłynęły co najmniej 4 tygodnie (od pierwszej dawki).

6. Pacjenci muszą mieć następujące przesiewowe wartości laboratoryjne:

   • Skorygowany Ca w surowicy lub wolny (zjonizowany) Ca w surowicy w granicach normy (WNL).

     o Skorygowany Ca (mg/dl) = całkowity Ca (mg/dl) - 0,8 (albumina [g/dl] - 4)

   • Całkowita liczba białych krwinek (WBC) < 25 x 10^9/l przed pierwszą infuzją. Dozwolone jest wcześniejsze lub równoczesne leczenie hydroksymocznikiem w celu osiągnięcia tego poziomu.
   • Potas i magnez w granicach normy lub możliwe do skorygowania za pomocą suplementów.
   • Aminotransferaza asparaginianowa/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) lub aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
   • Kwas moczowy ≤ 7,5 mg/dl (446 μmol/l). Dozwolone jest wcześniejsze i/lub równoczesne leczenie lekami hipourykemicznymi (np. allopurynolem, rasburykazą).
   • Wybrane elektrolity w granicach normy lub możliwe do skorygowania za pomocą suplementów.
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy).
   • Szacunkowy klirens kreatyniny w surowicy ≥ 60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta. Zmierzony klirens kreatyniny z 24-godzinnej zbiórki moczu jest dopuszczalny, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL)
2. Pacjenci z objawami klinicznymi sugerującymi czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rozpoznaną białaczkę OUN. Ocena płynu mózgowo-rdzeniowego jest wymagana tylko wtedy, gdy podczas badania przesiewowego istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez białaczkę.
3. Pacjenci po wcześniejszym autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych, u których w ocenie badacza nie doszło do pełnego wyleczenia skutków ostatniego przeszczepu (np. działania niepożądane związane z przeszczepem).
4. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z kondycjonowaniem standardowym lub o zmniejszonej intensywności ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem CC-90009.
5. Pacjenci poddawani ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej po HSCT w czasie badania przesiewowego lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
6. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie ukierunkowane na raka lub metody badawcze ≤ 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie przed rozpoczęciem CC-90009, w zależności od tego, który okres jest krótszy. Hydroksymocznik może kontrolować wybuchy białaczki obwodowej.
7. Leukafereza ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem CC-90009.