Un estudio de búsqueda de dosis de CC-90009 en sujetos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad, al momento de firmar el CIE (Consentimiento Informado).
2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICD antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.

3. AML (leucemia mieloide aguda) recidivante o refractaria (Partes A y B) o SMD (síndrome mielodisplásico) de alto riesgo recidivante o refractario (R/R) (HR-MDS) (Parte B solamente) según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud que no son adecuados para otras terapias establecidas.

   1. En la Parte A, R/R AML

   2. En la Parte B, R/R AML incluyendo

      • Recaído después de HSCT alogénico o
      • En segunda o posterior recaída o
      • Refractario al tratamiento inicial de inducción o reinducción o
      • Refractario o recaída después del tratamiento con HMA (fracaso de HMA definido como progresión primaria o falta de beneficio clínico después de un mínimo de 6 ciclos o incapaz de tolerar HMA debido a la toxicidad) o
      • Refractario dentro de 1 año del tratamiento inicial (excluyendo aquellos con riesgo favorable basado en citogenética)

   3. En la Parte B, R/R HR-MDS (puntuación del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (IPSS-R) > 3,5 puntos, IPSS-R calculado durante el período de selección):

      • IPSS-R de riesgo intermedio (en combinación con más del 10 % de blastos en la médula ósea o riesgo citogenético bajo o muy bajo según IPSS-R) o
      • IPSS-R alto o
      • IPSS-R riesgo muy alto
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 a 2.
5. Han transcurrido al menos 4 semanas (desde la primera dosis) desde la infusión de linfocitos del donante (DLI) sin acondicionamiento.

6. Los sujetos deben tener los siguientes valores de laboratorio de detección:

   • Ca sérico corregido o Ca sérico libre (ionizado) dentro de los límites normales (WNL).

     o Ca corregido (mg/dL) = Ca total (mg/dL) - 0,8 (albúmina [g/dL] - 4)

   • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) < 25 x 10^9/L antes de la primera infusión. Se permite el tratamiento previo o concurrente con hidroxiurea para alcanzar este nivel.
   • Potasio y magnesio dentro de límites normales o corregibles con suplementos.
   • Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (AST/SGOT) o alanina aminotransferasa/transaminasa glutamato pirúvica sérica (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN).
   • Ácido úrico ≤ 7,5 mg/dL (446 μmol/L). Se permite el tratamiento previo y/o concurrente con agentes hipouricemiantes (p. ej., alopurinol, rasburicasa).
   • Electrolitos seleccionados dentro de los límites normales o corregibles con suplementos.
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad).
   • Aclaramiento de creatinina sérica estimado de ≥ 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault. El aclaramiento de creatinina medido a partir de una muestra de orina de 24 horas es aceptable si está clínicamente indicado.
   • Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x ULN.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con leucemia promielocítica aguda (APL)
2. Sujetos con síntomas clínicos que sugieran leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o leucemia conocida del SNC. La evaluación del líquido cefalorraquídeo sólo es necesaria si existe sospecha clínica de afectación del SNC por leucemia durante el cribado.
3. Pacientes con trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas que, a juicio del investigador, no se han recuperado por completo de los efectos del último trasplante (p. ej., efectos secundarios relacionados con el trasplante).
4. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (HSCT) con acondicionamiento estándar o de intensidad reducida ≤ 6 meses antes de comenzar CC-90009.
5. Sujetos en tratamiento inmunosupresor sistémico posterior al HSCT en el momento de la selección, o con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa.
6. Tratamientos sistémicos previos dirigidos contra el cáncer o modalidades de investigación ≤ 5 vidas medias o 4 semanas antes de comenzar CC-90009, lo que sea más corto. Se permite que la hidroxiurea controle los blastos de leucemia periférica.
7. Leucaféresis ≤ 2 semanas antes de iniciar CC-90009.