En dos-finnande studie av CC-90009 i försökspersoner med återfallande eller refraktär akut myeloisk leukemi eller återfall eller refraktär högrisk myelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor ≥ 18 år, vid tidpunkten för undertecknandet av ICD (Informed Consent Document).
2. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICD innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.

3. Återfallande eller refraktär AML (akut myeloid leukemi) (del A och B) eller återfall eller refraktär (R/R) högre risk MDS (myelodysplastiskt syndrom) (HR-MDS) (endast del B) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens kriterier som är inte lämpliga för andra etablerade terapier.

   1. I del A, R/R AML

   2. I del B, R/R AML inklusive

      • Återfall efter allogen HSCT eller
      • Vid andra eller senare återfall eller
      • Refraktär mot initial induktion eller re-induktionsbehandling eller
      • Refraktär eller återfall efter HMA-behandling (HMA-svikt definieras som primär progression eller brist på klinisk nytta efter minst 6 cykler eller oförmögen att tolerera HMA på grund av toxicitet) eller
      • Refraktär inom 1 år efter initial behandling (exklusive de med gynnsam risk baserad på cytogenetik)

   3. I del B, R/R HR-MDS (Revised International Prognostic Scoring System-poäng (IPSS-R) > 3,5 poäng, IPSS-R beräknat under screeningperioden):

      • IPSS-R intermediär risk (i kombination med mer än 10 % benmärgsblaster eller dålig eller mycket dålig IPSS-R cytogenetisk risk) eller
      • IPSS-R hög eller
      • IPSS-R mycket hög risk
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 till 2.
5. Minst 4 veckor (från första dosen) har förflutit från donatorlymfocytinfusion (DLI) utan konditionering.

6. Försökspersoner måste ha följande screeninglaboratorievärden:

   • Korrigerad serum Ca eller fritt (joniserat) serum Ca inom normala gränser (WNL).

     o Korrigerad Ca (mg/dL) = Total Ca (mg/dL) - 0,8 (albumin [g/dL] - 4)

   • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) < 25 x 10^9/L före första infusionen. Tidigare eller samtidig behandling med hydroxiurea för att uppnå denna nivå är tillåten.
   • Kalium och magnesium inom normala gränser eller korrigeras med tillskott.
   • Aspartataminotransferas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) eller alaninaminotransferas/serumglutamat pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN).
   • Urinsyra ≤ 7,5 mg/dL (446 μmol/L). Tidigare och/eller samtidig behandling med hypouricemiska medel (t.ex. allopurinol, rasburikas) är tillåtna.
   • Valda elektrolyter inom normala gränser eller korrigeras med tillskott.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns).
   • Beräknad serumkreatininclearance på ≥ 60 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation. Uppmätt kreatininclearance från en 24-timmars urinsamling är acceptabelt om det är kliniskt indicerat.
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN.

Exklusions kriterier:

1. Personer med akut promyelocytisk leukemi (APL)
2. Patienter med kliniska symtom som tyder på aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller känd CNS-leukemi. Utvärdering av cerebrospinalvätska krävs endast om det finns klinisk misstanke om CNS-inblandning av leukemi under screening.
3. Patienter med tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation som, enligt utredarens bedömning, inte har återhämtat sig helt från effekterna av den senaste transplantationen (t.ex. transplantationsrelaterade biverkningar).
4. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) med antingen standardkonditionering eller reducerad intensitet ≤ 6 månader före start av CC-90009.
5. Patienter på systemisk immunsuppressiv terapi efter HSCT vid tidpunkten för screening, eller med kliniskt signifikant graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
6. Tidigare systemiska cancerinriktade behandlingar eller undersökningsmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 4 veckor före start av CC-90009, beroende på vilket som är kortast. Hydroxyurea tillåts kontrollera perifer leukemiblaster.
7. Leukaferes ≤ 2 veckor före start av CC-90009.