メトロノミックシクロホスファミドで治療されたリンパ球減少性転移性乳癌患者におけるペムブロリズマブの評価 (CHEMOIMMUNE)

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の女性患者。
• 組織学的に証明されたHER2陰性の転移性乳がん。 HER2 陰性は、免疫組織化学 (IHC) スコアが 0、1+、または 2+ で、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 陰性または FISH 陰性のいずれかが実施された方として定義されます。
• -アジュバント設定または転移設定のいずれかで、少なくとも1つの以前の標準化学療法で以前に治療された患者。 患者は、ネオアジュバント/アジュバント設定でアントラサイクリンおよび/またはタキサンベースの治療を受けている場合、一次転移設定に含まれる場合があります。

注: ER 陽性腫瘍の患者は、アジュバント設定または転移設定のいずれかで、少なくとも 1 つの以前の内分泌療法を受けている必要があります。

• -治療開始前の15日以内に1.5 G / L未満のリンパ球数の少なくとも1つの値によって定義される記録されたリンパ球減少症（C1D1）および化学療法の最後の投与から少なくとも15日後。
• -生検可能な疾患、つまり、直径10 mm以上の病変が少なくとも1つあり、医療画像で確認でき、経皮的サンプリングが可能。
• -患者は2回の腫瘍生検を受けることをいとわない（包含時およびC3D1時）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0、1、または 2 で、最低余命は 24 週間です。
• -研究登録時に文書化された放射線疾患の進行。
• -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変。
• 以下に定義する適切な末端臓器および骨髄機能: すべてのスクリーニング検査は、治療開始前の 3 日以内に実施する必要があります (C1D1)。

血液検査値 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5G/L 血小板 ≥ 100G/L ヘモグロビン ≥ 9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L (評価から 7 日以内に輸血なし) 腎検査値 血清クレアチニン ≤ 1.5 X 上限正常 (ULN) または MDRD または CKD-EPI 式に従って計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min /1.73m2 (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN (肝転移の場合、最大 5 つの ULN が許容される場合があります) アルブミン ≥ 25 g/L 凝固検査値 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 ULN 活性化部分トロンボプラスチンの比 時間(aPTT) ≤ 1.5 ULN

• -以前の重大な治療関連毒性の欠如、すなわち治療関連毒性> CTCAE v4.03によるグレード1、I10に記載されているグレード2の脱毛症、グレード2の神経障害および生物学的値を除く。
• 出産の可能性のある女性は、C1D1の3日前までに血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -出産の可能性のある女性は、妊娠検査が陰性の時点から治験薬の最終投与後120日までに2つの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、スクリーニング訪問時に書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。 患者は、プロトコルに従って研究訪問と手順に従うことができ、喜んで従うべきです。
• 患者は医療保険に加入している必要があります。

除外基準:

• -以前に転移性設定で3つ以上の以前の化学療法で治療された
• 以前に抗プログラム細胞死 1 (PD-1)、抗プログラム細胞死 1 リガンド 1 (PD-L1)、抗 PD-L2、抗 CD137 抗体、または抗細胞傷害性 T リンパ球による治療を受けたことがある-関連抗原-4 (CTLA-4) 抗体。
• -シクロホスファミドに対する既知の過敏症、膀胱の炎症（膀胱炎）、尿流出閉塞または活動性感染症を含む、シクロホスファミド治療に対する禁忌を示す。
• シクロホスファミドのSPCで禁止されている併用薬の使用が必要。
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• アクティブな結核菌の既知の歴史があります。

• 以下による前治療：

  • -C1D1の4週間前（または5半減期のいずれか短い方で最低2週間）以内の治験薬;
  • C1D1 の 4 週間前までに 10 mg/d を超えるプレドニゾロンまたは同等の用量の全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤;
  • C1D1の4週間前までのモノクローナル抗体;
  • C1D1の2週間前までに化学療法、標的低分子療法、放射線療法、または手術を受けた。

注: 患者が大規模な外科手術を受けた場合、毒性から十分に回復している必要があります (つまり、 創傷治癒）および/または治療開始前の介入による合併症。

*研究療法の開始予定から30日以内の生ワクチン。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定している (C1D1 の少なくとも 4 週間前の画像検査による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない) 場合に参加することができ、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、 C1D1の前に少なくとも28日間ステロイドを使用している. この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去3か月間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、メチルプレドニゾロンまたは同等または免疫抑制剤の10 mg / d以上の用量で全身ステロイドを必要とする症候群があります。

注: 白斑または小児喘息/アトピーが解消された患者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の患者は、研究から除外されません。

• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患の証拠、または活動性の非感染性肺炎。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠することを期待している 試験治療の最後の投与の120日後までのスクリーニング訪問から始まります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）または活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）の既知の病歴がある。