Metronomic Cyclophosphamide로 치료받은 림프구 감소성 전이성 유방암 환자에서 Pembrolizumab의 평가 (CHEMOIMMUNE)

포함 기준:

• 여성 환자>= 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
• 조직학적으로 입증된 HER2 음성 전이성 유방암. HER2 음성은 면역조직화학(IHC) 점수 0, 1+ 또는 2+ 및 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 음성 또는 FISH 음성 중 수행된 것으로 정의됩니다.
• 이전에 보조 설정 또는 전이 설정에서 표준 화학요법의 최소 한 라인으로 치료받은 환자. 환자가 신보조/보조 설정에서 안트라사이클린 및/또는 탁산 기반 요법을 받은 경우 1차 전이 설정에 포함될 수 있습니다.

참고: ER 양성 종양이 있는 환자는 보조 설정 또는 전이 설정에서 적어도 한 번 이전에 내분비 요법을 받았어야 합니다.

• 치료 시작 전 15일 이내(C1D1) 및 화학 요법의 마지막 투여 후 최소 15일이 경과한 후 림프구 수 < 1.5 G/L 중 하나 이상의 값으로 정의되는 문서화된 림프구 감소증.
• 생검 가능한 질병, 즉 직경이 10mm 이상인 병변이 하나 이상 있고 의료 영상으로 볼 수 있고 경피적 샘플링이 가능합니다.
• 2회의 종양 생검(포함 시 및 C3D1 시)을 받을 의향이 있는 환자.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2 및 최소 기대 수명 24주.
• 연구 시작 시 문서화된 방사선학적 질병 진행.
• RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
• 아래에 정의된 바와 같이 적절한 말단 기관 및 골수 기능: 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 전 3일 이내에 수행되어야 합니다(C1D1).

혈액학적 검사실 값 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5G/L 혈소판 ≥ 100G/L 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(평가 7일 이내에 수혈 없이) 신장 검사실 값 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 상한 정상(ULN) 또는 MDRD 또는 CKD-EPI 공식에 따른 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73m2 간 검사 수치 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN (SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN(간 전이의 경우 최대 5 ULN이 허용될 수 있음) 알부민 ≥ 25g/L 응고 실험실 값 INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 ULN 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간의 비율 (aPTT) ≤ 1.5 ULN

• 이전의 유의한 치료 관련 독성 부재, 즉 치료 관련 독성 > CTCAE v4.03에 따른 1등급, I10에 기술된 등급 2 탈모증, 등급 2 신경병증 및 생물학적 가치 제외.
• 가임 여성은 C1D1 발병 전 3일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 여성은 임신 검사 결과가 음성일 때부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 2가지 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 스크리닝 방문 시 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 전이성 환경에서 이전에 3개 이상의 화학 요법으로 치료받은 적이 있음
• 이전에 PD-1(anti-programmed cell death 1), PD-L1(anti-programmed cell death 1 ligand 1), 항-PD-L2, 항-CD137 항체 또는 항세포독성 T-림프구로 치료를 받은 적이 있는 자 -관련 항원-4(CTLA-4) 항체.
• 시클로포스파미드에 대한 알려진 과민증, 방광 염증(방광염), 요 유출 폐쇄 또는 활동성 감염을 포함하여 시클로포스파미드 치료에 대한 금기 사항을 나타냅니다.
• 시클로포스파미드의 SPC에서 금지된 것으로 정의된 병용 약물의 사용을 요구합니다.
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 활동성 결핵균의 알려진 병력이 있습니다.

• 사전 치료:

  • C1D1 이전 4주 이내(또는 최소 2주 중 더 짧은 반감기 5회)
  • C1D1 이전 4주 이내에 10mg/d 이상의 프레드니솔론 또는 등가물 또는 면역억제제를 초과하는 임의의 전신 코르티코스테로이드;
  • C1D1 이전 4주 이내의 모든 단클론 항체;
  • C1D1 이전 2주 이내의 모든 화학 요법, 표적 소분자 요법, 방사선 요법 또는 수술.

참고: 환자가 대수술을 받은 경우 독성에서 적절하게 회복되었어야 합니다(즉, 상처 치유) 및/또는 치료 시작 전 중재로 인한 합병증.

* 계획된 연구 요법 시작 30일 이내의 모든 생백신. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(C1D1 이전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없고 치료를 받지 않은 경우 참여할 수 있습니다. C1D1 이전 최소 28일 동안 스테로이드 사용. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 3개월 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있거나 10mg/d 이상의 메틸프레드니솔론 또는 이와 동등한 또는 면역억제제의 전신 스테로이드가 필요한 증후군이 있습니다.

참고: 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 환자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼겐 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.

• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴, 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험 예상 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 또는 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)의 알려진 병력이 있습니다.