HIV陽性ステージII～IVびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者の治療におけるイブルチニブ、リツキシマブ、エトポシド、プレドニゾン、硫酸ビンクリスチン、シクロホスファミド、およびドキソルビシン塩酸塩

包含基準:

• 参加者は組織学的に（少なくともコアまたは理想的には切開または切除生検を介して）CD20陽性または陰性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を記録している必要があります
• ブロック、組織コア、または中央病理学への提出に利用可能なスライドの形で診断生検から利用可能な組織は、この研究に登録されたすべての参加者に必要です。診断組織からのホルマリン固定パラフィン包埋組織は許容され、推奨されます。施設診断スライドの提出は、研究に登録されたすべての参加者にも好まれます
• ステージ II～IV の疾患; -参加者は、線量拡大コホートに登録されている場合、コンピューター断層撮影（CT）または陽電子放射断層撮影（PET）スキャンによる測定可能な疾患が必要です

• HIV陽性;以下のいずれかによる HIV-1 感染の記録:

  • 認可された医療提供者による医療記録への HIV 診断の文書化。
  • -認可された医療提供者によるART（少なくとも3つの異なる薬）の受領の文書化（文書化は、参加者の医療記録の抗レトロウイルス療法（ART）処方の記録、ARTの参加者の名前で書かれた処方箋、または参加者の名前を示すラベルが付いた ART 用の薬瓶);
  • > 1000 RNA コピー/mL を示す認可済みの HIV-1 RNA アッセイによる HIV-1 リボ核酸 (RNA) 検出。
  • HIV-1ウエスタンブロット確認またはHIV迅速マルチスポット抗体分化アッセイなどの2番目のライセンスされたHIVアッセイによって確認された、認可されたHIVスクリーニング抗体および/またはHIV抗体/抗原の組み合わせアッセイ
  • 注:「認可された」アッセイとは、米国 (米国) 食品医薬品局 (FDA) が承認したアッセイを指し、すべての治験用食品医薬品 (IND) 研究に必要です。
• リンパ腫が治療されていない参加者のみが用量設定部分に許可されます。用量拡大コホートの場合、未治療およびリツキシマブを含むレジメン R-シクロホスファミド、ドキソルビシン塩酸塩、硫酸ビンクリスチン、プレドニゾン（CHOP）、および R-EPOCH を含む最大 1 サイクルの併用化学療法を受けた参加者は適格です。 -前回の化学療法サイクルの開始は、このプロトコルの下で治療を開始する少なくとも21日前、最大28日前に発生する必要があり、そのようなサイクルは、この研究の下で最大6サイクルにカウントされます（つまり. サイクル オフ スタディはサイクル 1 としてカウントされます)
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
• -用量設定コホートでCD4カウント> = 100;用量設定コホートが完了し、安全性が確立された場合、CD4 カウント < 100 を含む任意の CD4 カウントを持つ参加者は、用量漸増段階で許可されます。
• 好中球の絶対数: >= 1,000/mm^3、リンパ腫による骨髄の関与により減少しない限り
• 血小板: >= 75,000/mm^3, リンパ腫による骨髄の関与により減少しない限り
• 総ビリルビン: =< 1.5 機関の正常上限 (ULN);リンパ腫が原因である可能性がある場合、最初のサイクルはイブルチニブなしで与えられ、トランスアミニチスとビリルビン血症がパラメーターを満たすように改善された場合、参加者は臨床試験に登録されます
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）：<2施設ULN;リンパ腫が原因の可能性がある場合、最初のサイクルはイブルチニブなしで行われ、トランスアミニチスとビリルビン血症がパラメーターを満たすように改善された場合、参加者は試験に登録される可能性があります
• クレアチニンレベルが通常の制度的限界内にある;または、クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 クレアチニンレベルが施設の正常値を上回っている参加者の場合。リンパ腫による腎障害により減少しない限り
• 参加者は、コビシスタット、インジナビル、リトナビルなどの抗レトロウイルス (ARV) レジメン、または中程度または強力な CYP3A4 阻害剤を含む薬を服用してはなりません。 -研究登録前に中等度または強力なCYP3A4阻害剤レジメンを使用している場合、参加者は、イブルチニブの投与の少なくとも1週間前に強力なCYP3A4阻害剤の最後の用量を服用する資格のあるレジメンに切り替える必要があります
• 性的に活発な参加者が適切な避妊を使用する意欲がある。この研究で治療または登録された出産の可能性のある男性と女性の両方が、研究参加前、研究参加期間中、イブルチニブの完了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。リツキシマブの最終投与から 12 か月後のうち、いずれか遅い方。他の男性とのみセックスをする男性は、この研究のために特別に避妊を使用する必要はありません（女性が妊娠した場合、または彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、担当医にすぐに連絡する必要があります）.
• すべての参加者は B 型肝炎のスクリーニングを受ける必要があります。急性B型肝炎を呈するか、正常なトランスアミナーゼを示し、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性（+）および肝炎コア抗原のIgM +であるすべての参加者は、試験登録の資格がありません。米国感染症協会 (IDSA) およびエイズ特異的薬物支援 (AASD) ガイドラインに従って、B 型肝炎表面抗体の欠如によって定義される免疫を示さず、慢性感染の証拠を示す参加者 (すなわち、 B 型肝炎 [HB]sAg+、HBcore+、B 型肝炎表面抗体 [HBsAB] 陰性 [-]) は、対象となるために、試験中に抗 B 型肝炎療法を受けている必要があります。正確な B 型肝炎治療は、感染症の専門家または研究者の裁量に委ねられます。 B型肝炎に感染している場合、肝機能検査が上記の基準を満たしている場合、参加者は研究への登録が許可され、肝硬変の証拠はなく、参加者はB型肝炎治療を受けている必要があります
• すべての参加者は、C 型肝炎のスクリーニングを受ける必要があります。 C型肝炎RNAレベルが陽性であるかどうかにかかわらず、C型肝炎抗体陽性の場合、肝機能検査が記載されている基準を満たし、肝硬変の証拠がない場合、参加者は研究への登録が許可されます; -試験登録から6か月以内にC型肝炎と診断された参加者は、C型急性肝炎を患っていると見なされ、C型肝炎ウイルス負荷が検出されない限り、研究から除外されます
• -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）の駆出率として定義される適切な心機能は、施設の正常範囲以上です
• 参加者は経口薬を飲み込める必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名する能力

除外基準:

• -R-EPOCHまたはR-CHOP以外の化学療法、または医学的緊急事態のための緩和放射線以外の放射線療法（臍帯圧迫など）を過去4週間以内に受けた参加者
• -このリンパ腫に対する以前の細胞毒性化学療法または放射線療法
• -研究登録前の12か月以内のリツキシマブ;唯一の例外は、リツキシマブが侵攻性リンパ腫の治療以外の適応症で投与された場合、または以前の 1 サイクルの治療で投与された場合です。
• 他の治験薬を受けている参加者
• 以前に別の適応症でイブルチニブを受けたことがある参加者
• 予想生存期間 < 2 か月
• -日和見真菌感染症または活動性真菌感染症の病歴のある参加者、またはフルコナゾール、ボリコナゾールまたはポサコナゾールによる予防または治療を必要とする、または必要とするリスクが高い参加者
• 固形腫瘍からの既知の脳転移のある参加者は、この臨床試験から除外する必要があります
• -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または全身療法を必要とするカポジ肉腫（KS）以外の2番目の活動性腫瘍の存在
• 研究の用量設定部分では、研究登録前に実質脳、脊髄、軟髄膜疾患が既知または疑われる参加者は除外されます。研究の用量拡大部分では、脳実質または脊髄疾患の既知または疑い、および/または研究登録前の軟髄膜疾患の疑いまたは症候性疾患は除外されます。用量拡大コホートでは、無症候性軟髄膜疾患のみが許可されます
• -イブルチニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中または授乳中;妊娠の可能性がある女性では、イブルチニブ開始前の7日以内に妊娠検査を実施する必要があります。妊娠中の女性;授乳中の乳児に未知の潜在的なリスクがあるため、母乳育児を中止する必要があります
• -プロトコルの要件を順守できない、または主任研究者の意見で適切なインフォームドコンセントを提供できない
• -重篤で進行中の非悪性疾患または感染症で、治験責任医師および/またはスポンサーの意見では、他のプロトコルの目的を損なう;アクティブな日和見感染症の参加者は不適格です
• -研究登録の4週間前に発生した診断手術以外の大手術;脾臓摘出術は、排他的な大手術とは見なされません
• -何らかの原因による過去の皮膚または粘膜皮膚反応、または疾患の病歴、入院または> 2日以上の飲食ができないほど重度;この除外は、リツキシマブに対する重度の皮膚または粘膜皮膚反応の長期的な可能性に関連しており、過去に重度の皮膚疾患または反応を起こしたことのある参加者でより頻繁に発生する可能性があります
• -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞（MI）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上の心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、臨床的に重要な心膜疾患、または心電図による急性虚血性または能動伝導系の証拠異常