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進行性非小細胞肺癌における VX15/2503 とアベルマブの併用 (CLASSICAL-Lung)

2022年4月25日 更新者：Vaccinex Inc.

進行性非小細胞肺癌における VX15/2503 とアベルマブの併用療法のフェーズ 1b/試験

この研究の目的は、進行性非小細胞肺癌患者における固定用量のアベルマブと組み合わせた VX15/2503 の IV 投与の安全性と忍容性を評価することです。 試験の用量漸増部分により、アベルマブと組み合わせて投与される VX15/2503 の最大耐用量 (MTD) が決定されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは第 1b/2 相試験であり、一次または二次全身療法で進行した進行性 (ステージ IIIB/IV) NSCLC と診断された被験者を対象に、アベルマブと組み合わせた VX15/2503 の安全性、忍容性、および有効性を評価するように設計されています。抗がん療法を受けていない、または一次または二次系の抗がん療法による治療を拒否した人。 主な目的（用量漸増段階）は、アベルマブ 10mg/kg Q2W と組み合わせた VX15/2503 Q2W の漸増用量の安全性と忍容性を評価することです。 2 番目の主な目的 (用量拡大フェーズ) は、10 mg/kg アベルマブ Q2W と組み合わせて投与される VX15/2503 の第 2 フェーズの推奨用量の安全性と忍容性を評価することです。 副次的な目的には、（用量拡大段階）、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1、客観的反応（OR）、反応期間（DoR）、および無増悪生存（ PFS)、および iRECIST、OR、DoR、および PFS に従って、以下を使用して有効性の予備的な推定を行います。 追加の副次的な目的は、Q2W に投与された VX15/2503 とアベルマブの組み合わせの薬物動態プロファイルを特徴付け、VX15/2503 と Q2W に投与されたアベルマブの免疫原性を評価し、VX15/2503 とアベルマブの薬力学マーカー (受容体占有率を含むがこれに限定されない) を評価することです。 探索的目的には、VX15/2503 とアベルマブの併用療法による治療への反応を予測する可能性のある活性の候補バイオマーカーとバイオマーカーの同定が含まれます。

登録には、18 歳以上の進行性非小細胞肺がん患者約 62 人が参加します。 この試験は、最大18人の免疫療法を受けていない被験者による用量漸増と、最大50人の被験者（免疫療法を受けていない最大22人の被験者および免疫療法に失敗した最大28人の被験者）による用量拡大の2つのフェーズに分けられます。 用量漸増段階に登録された被験者は、疾患の進行の証拠がない限り、用量拡大段階に進むことができます。 用量漸増から用量拡大段階に入る被験者は、用量が決定されると、推奨される第 2 相用量まで用量を増加させることができます。 疾患の進行の証拠がある被験者は、治療を中止し、最後の治療の10週間後に治療後の安全性のフォローアップ訪問を受けます。 治験薬を中止した被験者も、生存のために3か月ごとに追跡され続けるか、追跡できなくなります。 この研究は、最初の被験者の登録から最後の被験者の訪問までに約33か月かかると推定されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
        • Highlands Oncology Group, PA
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Northwell Health Cancer Institute
      • Rochester、New York、アメリカ、14604
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢 > 18 歳。
  2. -新鮮な腫瘍生検を含む、研究固有の手順を実行する前に、インフォームドコンセントに署名した。
  3. -組織学的または細胞学的に証明された進行性（ステージIIIB / IV）NSCLC被験者。 用量漸増段階の被験者は、免疫療法を受けていない必要があります。

  4. 私。用量漸増段階の被験者は、標準的な一次治療で進行したか、または辞退した必要があります。 -以前の緩和的全身抗がん療法が3行未満の被験者は適格です。

    ii.用量拡大フェーズの被験者は、免疫療法を併用するまたは併用しない標準治療のプラチナベースの化学療法、化学療法を併用しない標準治療の免疫療法を最低 2 サイクルで進行している必要があります。 -以前の緩和的全身抗がん療法が3行未満の被験者は適格です。

  5. 免疫療法以外の全身アジュバント/ネオアジュバント療法で以前に治療された被験者も、用量漸増段階に適格です。 以前に標準治療の全身アジュバント/ネオアジュバント療法で治療された被験者も、用量拡大フェーズに適格です。
  6. -RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患。
  7. 分析に適したアーカイブまたは新鮮な腫瘍標本の入手可能性。 許容可能なサンプルは、コア針生検または切除生検を使用して取得されている必要があります。 細針吸引を使用して取得されたサンプルは受け入れられません。
  8. -治療開始後に生検が可能な腫瘍病変。 （注：この病変は、反応評価に使用される測定可能な病変とは別にする必要があります。）
  9. ECOG パフォーマンス ステータス (PS) スコア 0 ～ 1。
  10. 左心室駆出率 > 50%
  11. 腫瘍は活性化上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異、ROS-1、または ALK 再構成を欠いています (対象に KRAS 変異または扁平上皮細胞組織学がある場合、EGFR または ALK 検査は必要ありません)。

  12. 以下の臨床検査に基づいて、骨髄、腎臓、および肝臓の機能が適切である：

    • 絶対好中球数 > 1500/μL
    • 血小板数 > 100 x 103/μL
    • ヘモグロビン > 9 g/dL、輸血可
    • -総ビリルビン<1.5 x正常上限（ULN）（またはギルバート症候群の被験者の場合は<3 x ULN）
    • -Cockcroft-Gault糸球体濾過率の計算に基づくクレアチニンクリアランス≧50mL/分
    • AST < 2.5 x ULN (肝転移がある場合は 5.0 x ULN)
    • ALT < 2.5 x ULN (肝転移がある場合は 5.0 x ULN)。
  13. 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の被験者に対する非常に効果的な避妊法（すなわち、失敗率が年間1％未満の方法）（注：発育中のヒト胎児に対する試験治療の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、議定書付録 9.3 で定義されているか、国または地方のガイドラインで規定されている、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 治験治療期間中、および少なくとも治験治療中止後 60 日間、または化学療法中止後 6 か月間は、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります [またはラベルに従って]。 女性またはパートナーがこの試験に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医に直ちに通知する必要があります)。

除外基準:

  1. -PD-1、PD-L1、細胞傷害性Tリンパ球抗原-4などのT細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする抗体または薬物による以前の治療 用量漸増段階のみ。
  2. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
  3. -試験治療の開始前28日以内の同時抗がん治療（例：細胞減少療法、放射線療法[緩和的な骨指向性放射線療法を除く]; 免疫療法、またはエリスロポエチンを除くサイトカイン療法。
  4. -試験治療の開始前28日以内の大手術（事前の診断生検を除く）;または治験開始前28日以内の治験薬の使用。
  5. 何らかの理由で免疫抑制剤（ステロイドなど）を投与されている被験者は、試験治療の開始前にこれらの薬物を漸減する必要があります（ただし、副腎不全の被験者は例外で、生理学的補充用量でコルチコステロイドを継続する可能性があります。毎日10 mg以下のプレドニゾンに相当） ）。 注：急性アレルギー現象の管理のための全身性ステロイドの以前または継続的な投与は、ステロイドの投与が14日以内に完了するか、または14日後の1日量が≤10 mgになることが予想される限り、許容されますプレドニゾンまたは同等の 1 日あたり。
  6. -過去5年以内にこの試験で調査される標的悪性腫瘍以外の以前の悪性疾患（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、皮膚の上皮内がん、膀胱、子宮頸部、結腸/直腸、乳房、または前立腺を除く） ) さらなる再発のない完全な寛解が研究登録の少なくとも 2 年前に達成され、対象が治癒したと見なされ、追加の治療が必要ない、または必要になると予想されない場合を除きます。
  7. 急速に進行する疾患（すなわち、 最初の腫瘍評価の前またはその時点で、全身抗がん療法の開始から 8 ～ 12 週間後の疾患の進行）。
  8. -ECOGパフォーマンスステータススコア≥2。
  9. 妊娠中または授乳中の女性。
  10. -肺炎または他の間質性肺疾患の病歴
  11. -大腸炎および炎症性腸疾患を含む自己免疫疾患の活動性または病歴（I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が適格）または免疫不全。
  12. アベルマブの初回投与から 4 週間以内および研究中のワクチン接種は、不活化ワクチンの投与を除いて禁止されています (例: 不活化インフルエンザワクチン）。
  13. -特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群。 -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（HBV表面抗原陽性および陽性HBV DNAに対する反射を伴うHBVコア抗体陽性または陽性HBV DNAに対する反射を伴うHBVコア抗体陽性または陽性HCV抗体と定義）正のHCV RNAへの反射）。
  14. 中枢神経系悪性腫瘍、未治療または症候性 CNS 転移の既知の存在。 治療された脳転移を有する被験者は、研究治療開始前の少なくとも1ヶ月間、安定していて、ステロイドおよび抗けいれん薬を使用していない必要があります。 -スクリーニングで脳転移が疑われる被験者は、研究に参加する前に脳のCT / MRIを受けるべきです。
  15. -他のヒト化モノクローナル抗体に対する過敏症の病歴。
  16. -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上）、研究登録前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または脳血管障害/脳卒中（登録前の<6か月）、または投薬を必要とする重篤な制御不能な不整脈/積極的な介入、470ミリ秒以上の補正QT間隔[QTc]延長、および/または先天性QT延長症候群の以前の診断。
  17. 法的能力の欠如または制限された法的能力。
  18. 現在のアルコールまたは薬物乱用。
  19. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態。
  20. -以前の臓器移植または同種骨髄移植。
  21. -制御されていない病状（例えば、炎症性腸疾患、制御されていない喘息）、治験責任医師の意見では、試験治療に対する被験者の耐性を損なうか、研究評価の解釈を混乱させる可能性があります。
  22. 訪問スケジュールまたはその他のプロトコル要件を順守できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：VX15/2503 + アベルマブ
5 mg/kg、10 mg/kg、または 20 mg/kg の濃度の VX15/2503 と 10 mg/kg の固定用量のアベルマブを隔週の投与サイクルで静脈内投与。
薬：VX15/2503 + アベルマブ
用量漸増は、VX15/2503 の 5 mg/kg で開始し、10 mg/kg のアベルマブの一定用量で 20 mg/kg まで増加します。 VX15/2503 の第 II 相の推奨用量が決定され、その後、10 mg/kg のアベルマブとともに拡大期に使用されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増段階：各用量レベルで用量制限毒性（DLT）のある被験者の数
時間枠：エスカレーション フェーズごとに 21 日間
DLT は Common Terminology Criteria Adverse Events バージョン 4.03 (CTCAE v4.03) および免疫介在性 AE の特定の MedRA 用語に従って説明および等級付けされます。
エスカレーション フェーズごとに 21 日間
用量拡大フェーズ: 有害事象 (AE) の頻度とタイプ
時間枠：2年
安全性評価は、身体検査、自発的な AE 報告、予定されたおよび予定外の実験室評価、および示されているその他の診断評価を使用して定期的に実施されます。 有害事象は Common Terminology Criteria Adverse Events バージョン 4.03 (CTCAE v4.03) を使用して報告されます。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量拡大フェーズ: 客観的反応 (OR)
時間枠：2年
これは、RECIST 1.1 に従って、最初の投与から文書化された確認された疾患進行までの完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。
2年
用量拡大フェーズ: 奏効期間 (DoR)
時間枠：2年
これは、客観的な反応を示す被験者の場合、最初に確認された文書化された客観的な反応（CRまたはPR）から、最初に文書化された客観的な病気の進行（PD）または死亡が確認された日までの時間として定義されます。
2年
用量拡大段階: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
これは、最初の投与から、文書化された客観的な病気の進行 (PD) または死亡が最初に確認された日までの時間として定義されます。
2年
用量拡大フェーズ: VX15/2503 およびアベルマブのピーク血清濃度 (Cmax)
時間枠：2年
PK パラメータ
2年
用量拡大フェーズ: VX15/2503 およびアベルマブの血清濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：2年
PK パラメータ
2年
用量拡大フェーズ: VX15/2503 とアベルマブの半減期
時間枠：2年
PK パラメータ
2年
用量拡大フェーズ: ヒト抗ヒト抗体の頻度と力価によって測定される VX15/2503 およびアベルマブの免疫原性
時間枠：2年
抗薬物抗体 (ADA)
2年
用量拡大フェーズ: フローサイトメトリーに基づく飽和アッセイによって測定された VX15/2503 およびアベルマブの受容体占有率
時間枠：2年
PD パラメータ
2年
用量拡大フェーズ: フローサイトメトリーで測定した細胞の SEMA4D レベル
時間枠：2年
PD パラメータ
2年
用量拡大段階：ELISAで測定した総可溶性SEMA4Dレベル
時間枠：2年
PD パラメータ
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Vaccinex Inc.

協力者

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

捜査官

  • スタディディレクター：John E Leonard, PhD、Vaccinex Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月5日

一次修了 (実際)

2020年9月9日

研究の完了 (実際)

2020年9月10日

試験登録日

最初に提出

2017年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月28日

最初の投稿 (実際)

2017年8月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月25日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VX15/2503-04

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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