VX15/2503 yhdistelmänä Avelumabin kanssa edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa (CLASSICAL-Lung)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta.
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien tuoreet kasvainbiopsiat.
3. Histologisesti tai sytologisesti todistetut pitkälle edenneet (vaihe IIIB/IV) NSCLC-potilaat. Annoksen korotusvaiheessa olevien koehenkilöiden on oltava aiemmin käyttämättömiä immunoterapiasta.

4. i. Annoksen korotusvaiheessa olevien potilaiden on joko edennyt tai hylännyt normaali ensilinjan hoito. Potilaat, joilla on vähemmän kuin 3 sarjaa aiempaa palliatiivista systeemistä syövänvastaista hoitoa, ovat kelvollisia.

   ii. Annoksen laajennusvaiheessa olevien koehenkilöiden on täytynyt olla edenneet vähintään 2 sykliä normaalia platinapohjaista kemoterapiaa immunoterapian kanssa tai ilman, hoito-immunoterapiaa ilman kemoterapiaa tai heillä on täytynyt olla heikentynyt hoidon ensilinjan hoitovaihtoehdot. Potilaat, joilla on vähemmän kuin 3 sarjaa aiempaa palliatiivista systeemistä syövänvastaista hoitoa, ovat kelvollisia.

5. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä adjuvantti-/neoadjuvanttihoidolla muulla kuin immunoterapialla, ovat myös oikeutettuja annoksen korotusvaiheeseen. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tavanomaisella systeemisellä adjuvantti-/neoadjuvanttihoidolla, ovat myös oikeutettuja annoksen laajentamisvaiheeseen.
6. Mitattavissa oleva sairaus RECISTin määrittelemällä tavalla 1.1.
7. Analysointiin soveltuvan arkistoidun tai tuoreen kasvainnäytteen saatavuus. Hyväksyttävien näytteiden on oltava otettu neulan ydinbiopsialla tai leikkausbiopsialla. Näytteitä, jotka on otettu käyttämällä hienoa neulaaspiraatiota, ei hyväksytä.
8. Kasvainleesio, josta voidaan ottaa biopsia hoidon aloittamisen jälkeen. (Huomaa: tämän leesion tulee olla erillään mitattavissa olevista leesioista, joita käytetään vasteen arvioinnissa.)
9. ECOG-suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0-1.
10. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %
11. Kasvaimista puuttuu aktivoivia epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita, ROS-1- tai ALK-uudelleenjärjestelyjä (EGFR- tai ALK-testausta ei vaadita, jos potilaalla on KRAS-mutaatio tai levyepiteelisolujen histologia).

12. Sillä on riittävä luuydin, munuaisten ja maksan toiminta seuraavien laboratoriotestien perusteella:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/µL
    • Verihiutalemäärä > 100 x 103/µl
    • Hemoglobiini > 9 g/dl, verensiirto sallittu
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai < 3 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden laskennan perusteella
    • AST < 2,5 x ULN (5,0 x ULN maksametastaasien esiintyessä)
    • ALAT < 2,5 x ULN (5,0 x ULN maksametastaasien esiintyessä).
13. Erittäin tehokas ehkäisy (eli menetelmät, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa (Huomautus: Koehoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, joka on määritelty pöytäkirjan liitteessä 9.3 tai kansallisissa tai paikallisissa ohjeissa. Erittäin tehokasta ehkäisyä on käytettävä koehoidon ajan ja vähintään 60 päivää koehoidon lopettamisen jälkeen tai 6 kuukautta kemoterapian lopettamisen jälkeen [tai etiketin mukaan]. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, siitä on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito millä tahansa vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteet), kuten PD-1, PD-L1 tai sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni-4, vain annoksen suurennusvaiheessa.
2. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
3. Samanaikainen syöpähoito 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista (esim. sytoreduktiivinen hoito, sädehoito [lukuun ottamatta palliatiivista luuhun kohdistettua sädehoitoa]; immuunihoito tai sytokiinihoito, paitsi erytropoietiini.
4. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa); tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttäminen 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.
5. Potilaiden, jotka saavat immunosuppressiivisia aineita (kuten steroideja) mistä tahansa syystä, tulee vähentää näiden lääkkeiden käytöstä ennen koehoidon aloittamista (lukuun ottamatta lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavia henkilöitä, jotka voivat jatkaa kortikosteroidien käyttöä fysiologisella korvausannoksella, joka vastaa ≤ 10 mg prednisonia päivässä ). Huomautus: Aiempi tai meneillään oleva systeemisten steroidien antaminen akuutin allergisen ilmiön hoitoon on hyväksyttävää niin kauan kuin steroidien antamisen odotetaan valmistuvan 14 päivässä tai vuorokausiannos 14 päivän jälkeen on ≤ 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa.
6. Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka ei ole tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä viimeisen viiden vuoden aikana (lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ei-melanooma-ihosyöpää, ihon, virtsarakon, kohdunkaulan, paksu-/peräsuolen, rintojen tai eturauhasen karsinoomaa in situ ), ellei täydellinen remissio ilman uusiutumista saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja potilaan katsottiin parantuneen ilman, että lisähoitoa tarvitaan tai odotettavissa.
7. Nopeasti etenevä sairaus (esim. taudin eteneminen ennen ensimmäistä kasvainarviointia tai sen aikana, 8–12 viikkoa systeemisen syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen).
8. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet ≥ 2.
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
10. Aiempi pneumoniitti tai muu interstitiaalinen keuhkosairaus
11. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien paksusuolentulehdus ja tulehduksellinen suolistosairaus (potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia) tai immuunipuutos.
12. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja tutkimuksen aikana on kielletty paitsi inaktivoitujen rokotteiden (esim. inaktivoidut influenssarokotteet).
13. Merkittävä akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien muun muassa: Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä. Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (määritelty HBV-pinta-antigeenipositiiviseksi ja HBV-ydinvasta-ainepositiiviseksi refleksipositiivisella HBV-DNA:lla tai HBV-ydinvasta-ainepositiivinen yksinään refleksin kanssa positiiviseen HBV-DNA:han tai positiiviseksi HCV-vasta-aineeksi refleksi positiiviselle HCV-RNA:lle).
14. Keskushermoston pahanlaatuisuus, tunnettu hoitamattomien tai oireellisten keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen. Potilaiden, joilla on hoidettu aivometastaasi, on oltava vakaa ja he eivät saaneet steroideja ja kouristuksia estäviä aineita vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista. Koehenkilöillä, joilla epäillään aivoetastaasseja seulonnassa, tulee tehdä aivojen CT/MRI ennen tutkimukseen tuloa.
15. Aiempi yliherkkyys muille humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille.
16. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (New York Heart Associationin luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, epästabiili angina pectoris tai aivoverisuonionnettomuus/halvaus (< 6 kuukautta ennen osallistumista) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä / aktiivinen interventio, korjattu QT-ajan [QTc] pidentyminen >= 470 ms ja/tai synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän aiempi diagnoosi.
17. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
18. Nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
19. Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
20. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.
21. Mikä tahansa hallitsematon sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon astma), joka voi tutkijan näkemyksen mukaan heikentää koehenkilön sietokykyä koehoidon suhteen tai hämmentää tutkimusarvioiden tulkintaa.
22. Kyvyttömyys noudattaa vierailuaikataulua tai muita protokollavaatimuksia.