VX15/2503 en association avec l'avelumab dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé (CLASSICAL-Lung)

Critère d'intégration:

1. Âge > 18 ans.
2. Consentement éclairé signé avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude, y compris les biopsies tumorales fraîches.
3. Sujets CBNPC avancés histologiquement ou cytologiquement prouvés (stade IIIB/IV). Les sujets de la phase d'escalade de dose doivent être naïfs d'immunothérapie.

4. je. Les sujets de la phase d'escalade de dose doivent avoir progressé ou refusé le traitement standard de première intention. Les sujets avec moins de 3 lignes de traitement anticancéreux systémique palliatif antérieur sont éligibles.

   ii. Les sujets de la phase d'expansion de la dose doivent avoir progressé sur un minimum de 2 cycles de chimiothérapie standard à base de platine avec ou sans immunothérapie, d'immunothérapie standard sans chimiothérapie ou doivent avoir refusé les options de traitement de première intention standard. Les sujets avec moins de 3 lignes de traitement anticancéreux systémique palliatif antérieur sont éligibles.

5. Les sujets précédemment traités par un traitement systémique adjuvant/néoadjuvant, autre que l'immunothérapie, sont également éligibles pour la phase d'escalade de dose. Les sujets précédemment traités avec une thérapie systémique adjuvante/néoadjuvante standard sont également éligibles pour la phase d'extension de la dose.
6. Maladie mesurable telle que définie par le RECIST 1.1.
7. Disponibilité d'échantillons d'archives ou de tumeurs fraîches convenant à l'analyse. Les échantillons acceptables doivent avoir été acquis à l'aide d'une biopsie au trocart ou d'une biopsie excisionnelle. Les échantillons acquis par aspiration à l'aiguille fine ne sont pas acceptables.
8. Lésion tumorale accessible à la biopsie après le début du traitement. (Remarque : cette lésion doit être distincte des lésions mesurables qui seront utilisées pour l'évaluation de la réponse.)
9. Score de statut de performance (PS) ECOG 0-1.
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %
11. Les tumeurs sont dépourvues de mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), de ROS-1 ou de réarrangement ALK (aucun test EGFR ou ALK n'est requis si un sujet présente une mutation KRAS ou une histologie des cellules squameuses).

12. A une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate basée sur des tests de laboratoire comme suit :

    • Numération absolue des neutrophiles > 1500/µL
    • Numération plaquettaire > 100 x 103/µL
    • Hémoglobine > 9 g/dL, transfusion autorisée
    • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou < 3 x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert)
    • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min sur la base du calcul du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault
    • AST < 2,5 x LSN (5,0 x LSN en présence de métastases hépatiques)
    • ALT < 2,5 x LSN (5,0 x LSN en présence de métastases hépatiques).
13. Contraception hautement efficace (c'est-à-dire, méthodes avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe (Remarque : les effets du traitement d'essai sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; par conséquent, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace, définie dans l'annexe 9.3 du protocole, ou comme stipulé dans les directives nationales ou locales. Une contraception hautement efficace doit être utilisée pendant toute la durée du traitement d'essai, et au moins pendant 60 jours après l'arrêt du traitement d'essai ou 6 mois après l'arrêt de la chimiothérapie [ou selon l'étiquette]. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cet essai, le médecin traitant doit en être informé immédiatement).

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec tout anticorps ou médicament ciblant les protéines corégulatrices des lymphocytes T (points de contrôle immunitaires), tels que PD-1, PD-L1 ou l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques dans la phase d'escalade de dose uniquement.
2. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1) ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou tout autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
3. Traitement anticancéreux concomitant dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai (par exemple, thérapie cytoréductrice, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie palliative dirigée vers l'os] ; immunothérapie ou thérapie par cytokines, à l'exception de l'érythropoïétine.
4. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai (à l'exclusion de la biopsie diagnostique préalable) ; ou l'utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai.
5. Les sujets recevant des agents immunosuppresseurs (tels que des stéroïdes) pour quelque raison que ce soit doivent cesser progressivement ces médicaments avant le début du traitement d'essai (à l'exception des sujets présentant une insuffisance surrénalienne, qui peuvent continuer les corticostéroïdes à une dose de remplacement physiologique, équivalente à ≤ 10 mg de prednisone par jour ). Remarque : L'administration antérieure ou en cours de stéroïdes systémiques pour la prise en charge d'un phénomène allergique aigu est acceptable tant qu'il est prévu que l'administration de stéroïdes sera terminée en 14 jours ou que la dose quotidienne après 14 jours sera ≤ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent.
6. Maladie maligne antérieure autre que la malignité cible à étudier dans cet essai au cours des 5 dernières années (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes traités de manière adéquate, du carcinome in situ de la peau, de la vessie, du col de l'utérus, du côlon/rectum, du sein ou de la prostate ) à moins qu'une rémission complète sans autre récidive ait été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée dans l'étude et que le sujet ait été considéré comme guéri sans qu'aucun traitement supplémentaire ne soit requis ou prévu.
7. Maladie à progression rapide (c.-à-d. progression de la maladie avant ou au moment de la première évaluation de la tumeur, 8 à 12 semaines après le début du traitement anticancéreux systémique).
8. Score de statut de performance ECOG ≥ 2.
9. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
10. Antécédents de pneumonite ou autre maladie pulmonaire interstitielle
11. Actif ou antécédent de toute maladie auto-immune, y compris la colite et les maladies inflammatoires de l'intestin (les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles) ou d'immunodéficiences.
12. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant l'étude est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés (par ex. vaccins antigrippaux inactivés).
13. Infection aiguë ou chronique importante incluant, entre autres : Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (définie comme antigène de surface du VHB positif et anticorps anti-VHB positif avec réflexe positif à l'ADN du VHB ou anticorps anti-VHB positif seul avec réflexe à l'ADN du VHB positif ou anticorps anti-VHC positif avec réflexe à l'ARN du VHC positif).
14. Malignité du système nerveux central, la présence connue de métastases du SNC non traitées ou symptomatiques. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées doivent être stables et ne pas prendre de stéroïdes ni d'anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant le début du traitement à l'étude. Les sujets suspects de métastases cérébrales lors du dépistage doivent subir un scanner / IRM du cerveau avant l'entrée à l'étude.
15. Antécédents d'hypersensibilité à d'autres anticorps monoclonaux humanisés.
16. Maladie cardiovasculaire importante (New York Heart Association Classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, angor instable ou accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), ou arythmie cardiaque grave non contrôlée nécessitant des médicaments / intervention active, allongement de l'intervalle QT corrigé [QTc] de >= 470 ms et/ou diagnostic antérieur de syndrome du QT long congénital.
17. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
18. Abus actuel d'alcool ou de drogues.
19. Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou la délivrance d'un consentement éclairé.
20. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse.
21. Toute condition médicale non contrôlée (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, asthme non contrôlé), qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer la tolérance du sujet au traitement d'essai ou confondre l'interprétation des évaluations de l'étude.
22. Incapacité à se conformer au calendrier des visites ou à d'autres exigences du protocole.