VX15/2503 w skojarzeniu z awelumabem w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca (CLASSICAL-Lung)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 18 lat.
2. Podpisana świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, w tym świeżych biopsji guza.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany (stadium IIIB/IV) pacjenci z NSCLC. Pacjenci w fazie zwiększania dawki muszą być nieleczeni wcześniej immunoterapią.

4. I. Pacjenci w fazie zwiększania dawki muszą mieć progresję lub odrzucić standardową terapię pierwszego rzutu. Kwalifikują się pacjenci z mniej niż 3 liniami wcześniejszej paliatywnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.

   II. Pacjenci w fazie zwiększania dawki muszą mieć progresję po co najmniej 2 cyklach standardowej chemioterapii opartej na związkach platyny z immunoterapią lub bez, standardowej immunoterapii bez chemioterapii lub muszą odrzucić standardowe opcje leczenia pierwszego rzutu. Kwalifikują się pacjenci z mniej niż 3 liniami wcześniejszej paliatywnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.

5. Do Fazy zwiększania dawki kwalifikują się również osoby wcześniej leczone ogólnoustrojową terapią adiuwantową/neoadiuwantową inną niż immunoterapia. Osoby wcześniej leczone systemową terapią adiuwantową/neoadiuwantową w ramach standardowej opieki również kwalifikują się do fazy zwiększania dawki.
6. Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1.
7. Dostępność archiwalnych lub świeżych próbek guza, które nadają się do analizy. Akceptowalne próbki muszą zostać pobrane za pomocą biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej. Próbki pobrane za pomocą aspiracji cienkoigłowej są niedopuszczalne.
8. Zmiana guzowa dostępna do biopsji po rozpoczęciu leczenia. (Uwaga: ta zmiana powinna być oddzielona od mierzalnych zmian, które zostaną wykorzystane do oceny odpowiedzi).
9. Stan sprawności (PS) wg ECOG 0-1.
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%
11. Guzy nie mają mutacji aktywującego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), rearanżacji ROS-1 lub ALK (nie jest wymagane badanie EGFR lub ALK, jeśli pacjent ma mutację KRAS lub histologię płaskonabłonkową).

12. Ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby w oparciu o następujące badania laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/µl
    • Liczba płytek krwi > 100 x 103/µl
    • Hemoglobina > 9 g/dl, dopuszczalna transfuzja
    • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) (lub < 3 x GGN u osób z zespołem Gilberta)
    • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min na podstawie obliczenia współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta
    • AspAT < 2,5 x GGN (5,0 x GGN w obecności przerzutów do wątroby)
    • AlAT < 2,5 x GGN (5,0 x GGN w obecności przerzutów do wątroby).
13. Wysoce skuteczna antykoncepcja (tj. metody o współczynniku niepowodzeń mniejszym niż 1% rocznie) zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia (Uwaga: wpływ leczenia próbnego na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; w związku z tym, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, określonej w Załączniku 9.3 do Protokołu lub zgodnie z krajowymi lub lokalnymi wytycznymi. Wysoce skuteczną antykoncepcję należy stosować przez cały czas trwania leczenia próbnego i co najmniej przez 60 dni po zakończeniu leczenia próbnego lub 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii [lub zgodnie z etykietą]. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, należy natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia jakimkolwiek przeciwciałem lub lekiem ukierunkowanym na białka korygujące limfocyty T (punkty kontrolne układu odpornościowego), takie jak PD-1, PD-L1 lub antygen-4 cytotoksycznych limfocytów T, wyłącznie w fazie zwiększania dawki.
2. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub innego stopnia ≤ 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
3. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego (np. terapia cytoredukcyjna, radioterapia [z wyjątkiem paliatywnej radioterapii skierowanej na kości]; terapia immunologiczna lub terapia cytokinowa, z wyjątkiem erytropoetyny.
4. Duża operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego (z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej); lub stosowania jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
5. Osobom otrzymującym z jakiegokolwiek powodu leki immunosupresyjne (takie jak steroidy) należy stopniowo zmniejszać dawkę tych leków przed rozpoczęciem leczenia próbnego (z wyjątkiem pacjentów z niewydolnością nadnerczy, którzy mogą kontynuować podawanie kortykosteroidów w fizjologicznej dawce zastępczej odpowiadającej ≤ 10 mg prednizonu na dobę). ). Uwaga: wcześniejsze lub trwające podawanie steroidów ogólnoustrojowych w leczeniu ostrych objawów alergicznych jest dopuszczalne, o ile przewiduje się, że podawanie steroidów zostanie zakończone w ciągu 14 dni lub że dawka dobowa po 14 dniach wyniesie ≤10 mg na dzień prednizonu lub jego odpowiednika.
6. Wcześniejsza choroba nowotworowa inna niż docelowy nowotwór złośliwy, który ma być badany w tym badaniu w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ skóry, pęcherza moczowego, szyjki macicy, okrężnicy/odbytnicy, piersi lub gruczołu krokowego) ), chyba że całkowita remisja bez dalszych nawrotów została osiągnięta co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i uznano, że pacjent został wyleczony i nie jest wymagana dodatkowa terapia ani nie przewiduje się, że będzie wymagana.
7. Szybko postępująca choroba (tj. progresja choroby przed lub w czasie pierwszej oceny guza, 8 - 12 tygodni po rozpoczęciu ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej).
8. Wynik stanu sprawności wg ECOG ≥ 2.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Historia zapalenia płuc lub innej śródmiąższowej choroby płuc
11. Czynna lub w przeszłości jakakolwiek choroba autoimmunologiczna, w tym zapalenie okrężnicy i choroba zapalna jelit (osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego są kwalifikowane) lub niedobory odporności.
12. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych (np. inaktywowane szczepionki przeciw grypie).
13. Znacząca ostra lub przewlekła infekcja, w tym między innymi: Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowane jako dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV i dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowi HBV z odruchem na dodatni wynik badania DNA HBV lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi HBV z odruchem na dodatni wynik na obecność DNA HBV lub dodatnie przeciwciała HCV z odruch na pozytywny wynik HCV RNA).
14. Nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego, znana obecność nieleczonych lub objawowych przerzutów do OUN. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu muszą być stabilni i nie przyjmować sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Osoby z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badania przesiewowego powinny mieć wykonane CT/MRI mózgu przed włączeniem do badania.
15. Historia nadwrażliwości na inne humanizowane przeciwciała monoklonalne.
16. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (klasa II lub wyższa według New York Heart Association), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dusznica bolesna lub incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem) lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia / czynna interwencja, wydłużenie skorygowanego odstępu QT [QTc] >= 470ms i/lub wcześniejsze rozpoznanie wrodzonego zespołu wydłużonego QT.
17. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
18. Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
19. Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
20. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
21. Jakikolwiek niekontrolowany stan medyczny (na przykład nieswoiste zapalenie jelit, niekontrolowana astma), który w opinii badacza może osłabić tolerancję badanego leczenia lub zakłócić interpretację ocen z badań.
22. Niezdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt lub innych wymagań protokołu.