ステージ IV の非小細胞肺癌と KRAS 遺伝子変異を有する患者の治療におけるペムブロリズマブとトラメチニブ

包含基準:

• IV期または転移性/再発性の非小細胞肺がん;拡張コホートの場合、患者の腫瘍には、CLIA 認定検査室で検出された KRAS 変異も含まれている必要があります
• -組織学的または細胞学的に非小細胞肺癌が確認されている
• -プラチナを含む化学療法（EGFR変異体、ALK、またはROS-1再構成NSCLCは、以前に承認されたチロシンキナーゼ阻害剤で進行している必要があります[TKI]の)
• 第I相用量拡大コホートの場合、患者の腫瘍は、CLIA認定検査室によって検出されたKRAS変異を保有している必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。治験責任医師の意見では、患者は CT または超音波ガイド下コア生検によってアクセス可能な腫瘍を持っている必要があります。新たに取得したサンプルを提供できない被験者は、最後の全身治療後、同意に署名してから6か月以内に取得され、組織が2つの細胞ブロックまたは20枚の未切断スライド（コアまたは切除生検が必要、細針吸引は不可）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）=< 1.5 x 正常上限（ULN）
• アルブミン >= 2.5 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• クレアチニン =< 1.5 ULN
• 計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 mL/分
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) による正常下限 (LLN)
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後120日までの治験過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の120日後まで;注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• 明確化：投与前に30日以上制御された心房細動のある被験者は適格です

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、または最初の投与から3週間以内に治験デバイスを使用しました 治療の
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内;吸入または局所ステロイドは許可されています
• 活動性結核の既知の病歴がある (TB [Bacillus Tuberculosis])
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前3週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内に、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。注: =< グレード 2 の神経障害または脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります;放射線肺臓炎の病歴は、活動性がなく、肺臓炎の管理にコルチコステロイドが必要ない場合に限り許可されます
• 間質性肺疾患の証拠
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -トラメチニブ、賦形剤、またはジメチルスルホキシド（DMSO）に化学的に関連する薬物に対して、既知の即時型または遅延型の過敏反応または特異性がある
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• 用量拡大のために抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けている; (用量漸増中の患者は、抗 PD-1 剤、抗 PD-L1 剤、または抗 PD-L2 剤を投与された可能性があります)
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）[定性的]が検出される）
• -スクリーニング検査でLVEF <LLN
• -フリデリシアの公式を使用して心拍数を補正したQT間隔（QTcF）>=スクリーニング検査で470ミリ秒
• -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠
• -登録前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
• 現在、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されているクラス II のうっ血性心不全の病歴または証拠
• -収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧として定義される治療不応性高血圧 降圧療法では制御できない
• 心臓内除細動器を装着している患者
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した;注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。