Pembrolitsumabi ja trametinibi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja KRAS-geenimutaatiot

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe IV tai metastaattinen/toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä; laajennuskohorttien osalta potilaan kasvaimessa on myös oltava KRAS-mutaatio, joka on havaittu CLIA-sertifioidussa laboratoriossa
• Onko sinulla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• Sinulla on vaihe IV, metastaattinen tai uusiutuva ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja etenevä sairaus platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen (EGFR-mutantti, ALK tai ROS-1 uudelleenjärjestynyt NSCLC on täytynyt edetä aiemmin hyväksytyllä tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla [TKI] 's)
• Vaiheen I annoslaajennuskohorteissa potilaan kasvaimessa on oltava CLIA-sertifioidun laboratorion havaitsema KRAS-mutaatio
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella
• olla valmis tarjoamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta; tutkijan mielestä potilaalla tulee olla kasvain, johon pääsee käsiksi TT- tai ultraääniohjatulla ydinbiopsialla; koehenkilöt, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä, voivat toimittaa arkistoidun näytteen edellyttäen, että se on otettu viimeisen systeemisen hoidon jälkeen, 6 kuukauden kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta ja että kudosta on saatavilla joko 2 solulohkoa tai 20 leikkaamatonta objektia varten (edellyttää ydin- tai leikkausbiopsiaa , hienon neulan imua ei voida hyväksyä)
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Albumiini >= 2,5 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kreatiniini = < 1,5 ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= normaalin alaraja (LLN) kaikukardiografialla (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; huomautus: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; huomautus: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä
• Selvennys: tutkittavat, joiden eteisvärinä on hallinnassa yli 30 päivää ennen annostelua, ovat kelvollisia

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta; inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB [Bacillus Tuberculosis])
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• on saanut aikaisempaa solunsalpaajahoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista; huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen; huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta; aiempi säteilykeuhkotulehdus on sallittu, jos se ei ole aktiivinen eikä keuhkotulehduksen hoitoon tarvittu kortikosteroideja
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua trametinibille, tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO)
• Verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO)
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella annoksen laajentamiseksi; (potilaat, joiden annosta korotetaan, ovat saattaneet saada anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-ainetta)
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista B-hepatiittia (esim. hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) [laadullinen] on havaittu)
• LVEF < LLN seulontakokeessa
• QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >= 470 ms seulontatutkimuksessa
• Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Nykyisen >= luokan II sydämen vajaatoiminnan historia tai näyttöä New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemästä
• Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
• Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta; huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja