- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03299088
Pembrolizumab e Trametinib nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV e mutazioni del gene KRAS
Uno studio di fase Ib su pembrolizumab (MK-3475) e trametinib focalizzato sul carcinoma polmonare non a piccole cellule mutante KRAS avanzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di pembrolizumab (MK-3475) quando somministrato in combinazione con trametinib negli schemi di sequenziamento proposti in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico con mutazioni KRAS.
OBIETTIVI SECONDARI:
Valutare in modo preliminare l'efficacia clinica di queste combinazioni con gli schemi di sequenziamento proposti, inclusi il tasso di risposta globale e la sopravvivenza libera da progressione.
OBIETTIVI TERZIARI:
Determinare in modo esplorativo i cambiamenti nell'espressione di PD-L1 così come altri correlati immunitari indotti dall'inibizione della chinasi extracellulare regolata dal segnale (MEK) attivata dal mitogeno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stadio IV o carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico/ricorrente; per le coorti di espansione, il tumore del paziente deve anche ospitare una mutazione KRAS rilevata in un laboratorio certificato CLIA
- Avere carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente
- Avere carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso in stadio IV, metastatico o ricorrente con malattia progressiva dopo chemioterapia contenente platino (NSCLC mutante EGFR, ALK o ROS-1 riarrangiato deve essere progredito con un precedente inibitore della tirosin-chinasi approvato [TKI] 'S)
- Per le coorti di espansione della dose di fase I, il tumore del paziente deve ospitare una mutazione KRAS rilevata da un laboratorio certificato CLIA
- Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
- Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
- Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale; secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente deve avere un tumore accessibile mediante TC o biopsia del nucleo guidata da ultrasuoni; i soggetti per i quali non è possibile fornire i campioni appena ottenuti possono inviare un campione archiviato a condizione che sia stato ottenuto dopo l'ultimo trattamento sistemico, entro 6 mesi dalla firma del consenso e che il tessuto sia disponibile per 2 blocchi cellulari o 20 vetrini non tagliati (necessaria biopsia del nucleo o escissionale , l'aspirato con ago sottile non è accettabile)
- Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- In grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presenta alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino
- Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
- Emoglobina >= 9 g/dL
- Piastrine >= 100 x 10^9/L
- Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
- Albumina >= 2,5 g/dL
- Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
- Creatinina =< 1,5 ULN
- Clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= limite inferiore della norma (LLN) mediante ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione multigated (MUGA)
- Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
- I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio; nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
- Chiarimento: i soggetti con fibrillazione atriale controllata per > 30 giorni prima della somministrazione sono idonei
Criteri di esclusione:
- Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla prima dose di trattamento
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova; sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TBC [Bacillus Tuberculosis])
- Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
- Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 3 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima
- - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza; nota: i soggetti con =< neuropatia o alopecia di grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio; nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
- Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
- Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva; è consentita una storia di polmonite da radiazioni a condizione che non sia attiva e che non siano necessari corticosteroidi per la gestione della polmonite
- Evidenza di malattia polmonare interstiziale
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
- Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a trametinib, o eccipienti o al dimetilsolfossido (DMSO)
- Storia di occlusione della vena retinica (RVO)
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
- È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 per l'espansione della dose; (i pazienti in fase di aumento della dose possono aver ricevuto un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2)
- Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
- Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) [qualitativo])
- LVEF < LLN all'esame di screening
- Un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >= 470 msec all'esame di screening
- Anamnesi o evidenza di aritmie incontrollate clinicamente significative in corso
- Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima dell'arruolamento
- Anamnesi o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia in corso >= di classe II come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
- Trattamento dell'ipertensione refrattaria definita come una pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o diastolica > 90 mm Hg che non può essere controllata dalla terapia antipertensiva
- Pazienti con defibrillatori intracardiaci
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio; nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini contro l'influenza inattivati e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Braccio A (trametinib, pembrolizumab)
I pazienti ricevono giornalmente trametinib PO.
A partire dal giorno 1 del corso 2, i pazienti ricevono anche pembrolizumab IV per 30 minuti.
I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
|
Sperimentale: Braccio B (pembrolizumab, trametinib)
I pazienti ricevono pembrolizumab EV per 30 minuti il giorno 1.
A partire dal giorno 1 del corso 2, i pazienti ricevono giornalmente anche trametinib PO.
I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Incidenza della tossicità dose-limitante (DLT) di pembrolizumab e trametinib secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
|
Il verificarsi di tossicità durante i primi due cicli (ovvero dopo il completamento del ciclo iniziale e il primo ciclo in cui vengono somministrati sia pembrolizumab che trametinib) sarà considerato un DLT, se giudicato dallo sperimentatore essere possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato a somministrazione del farmaco in studio.
Gli eventi avversi saranno riassunti in modo descrittivo per tipo e per gravità, con numero e relativa frequenza calcolati per tutte le occorrenze diverse da zero.
|
Fino a 6 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
|
L'associazione con il tasso di risposta sarà riassunta in modo descrittivo presentando la media, la deviazione standard (SD) e altre caratteristiche delle misure molecolari e immunitarie, stratificate per stato di risposta.
Valuterà se un braccio ha un ORR superiore, utilizzando l'analisi di regressione logistica per controllare le covariate cliniche.
|
Fino a 3 anni
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
|
Le associazioni di misure molecolari e immunitarie con la PFS saranno riassunte in modo descrittivo da curve di Kaplan-Meier stratificate e, se i numeri lo consentono, da modelli di rischi proporzionali con risposte molecolari e immunitarie come predittori.
Valuterà se un braccio ha una PFS superiore, utilizzando modelli di rischi proporzionali per controllare le covariate cliniche.
|
Fino a 3 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Cambiamenti nell'espressione di PD-L1 valutati mediante immunoistochimica e immunofluorescenza
Lasso di tempo: Linea di base fino a 3 anni
|
Verranno utilizzati metodi descrittivi e grafici standard per riassumere i livelli di base e le modifiche post-trattamento per il confronto, che ci consentiranno di esaminare se i modelli osservati sono coerenti con i meccanismi ipotizzati.
Gli studi immunitari quantitativi saranno confrontati utilizzando un test t per informare ulteriormente la decisione.
La molteplicità dei test non sarà considerata in quanto considerata un'analisi esplorativa.
L'associazione con il tasso di risposta sarà riassunta in modo descrittivo presentando la media, DS e altre caratteristiche delle misure molecolari e immunitarie, stratificate per risposta s
|
Linea di base fino a 3 anni
|
Valutazione funzionale delle cellule immunitarie infiltranti il tumore valutate mediante immunofenotipizzazione
Lasso di tempo: Linea di base fino a 3 anni
|
Verranno utilizzati metodi descrittivi e grafici standard per riassumere i livelli di base e le modifiche post-trattamento per il confronto dei tre schemi di sequenziamento MEKi e pembrolizumab, che ci consentiranno di esaminare se i modelli osservati sono coerenti con i meccanismi ipotizzati.
Gli studi immunitari quantitativi saranno confrontati utilizzando un test t per informare ulteriormente la decisione.
La molteplicità dei test non sarà considerata in quanto considerata un'analisi esplorativa.
L'associazione con il tasso di risposta sarà riassunta in modo descrittivo presentando la media, DS e altre caratteristiche di
|
Linea di base fino a 3 anni
|
Firme di citochine/chemochine tumorali locali valutate da Luminex
Lasso di tempo: Linea di base fino a 3 anni
|
Verranno utilizzati metodi descrittivi e grafici standard per riassumere i livelli di base e le modifiche post-trattamento per il confronto dei tre schemi di sequenziamento MEKi e pembrolizumab, che ci consentiranno di esaminare se i modelli osservati sono coerenti con i meccanismi ipotizzati.
Gli studi immunitari quantitativi saranno confrontati utilizzando un test t per informare ulteriormente la decisione.
La molteplicità dei test non sarà considerata in quanto considerata un'analisi esplorativa.
L'associazione con il tasso di risposta sarà riassunta in modo descrittivo presentando la media, DS e altre caratteristiche di
|
Linea di base fino a 3 anni
|
Inibizione del target MEK
Lasso di tempo: Linea di base fino a 3 anni
|
Verranno utilizzati metodi descrittivi e grafici standard per riassumere i livelli di base e le modifiche post-trattamento per il confronto dei tre schemi di sequenziamento MEKi e pembrolizumab, che ci consentiranno di esaminare se i modelli osservati sono coerenti con i meccanismi ipotizzati.
Gli studi immunitari quantitativi saranno confrontati utilizzando un test t per informare ulteriormente la decisione.
La molteplicità dei test non sarà considerata in quanto considerata un'analisi esplorativa.
L'associazione con il tasso di risposta sarà riassunta in modo descrittivo presentando la media, DS e altre caratteristiche di
|
Linea di base fino a 3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jonathan Riess, University of California, Davis
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Carcinoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori della chinasi proteica
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Pembrolizumab
- Trametinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1099442
- P30CA093373 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- UCDCC#259 (Altro identificatore: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2017-01633 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Mutazione del gene KRAS
-
Calithera Biosciences, IncCompletatoNSCLC | Tumori solidi | Mutazione del gene KRAS | CRCStati Uniti
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteNeoplasia solida maligna avanzata | Neoplasia solida maligna refrattaria | Mutazione del gene KRAS | Neoplasia solida maligna metastatica | Mutazione del gene EGFR | Amplificazione del gene ERBB2 | Mutazione del gene ERBB2 | Amplificazione del gene EGFR | Mutazione del gene ERBB3 | Mutazione del gene ERBB4Stati Uniti
-
Nested Therapeutics, IncReclutamentoGlioma | Melanoma | NSCLC | Oncologia | Tumore solido, adulto | Mutazione MEK | Mutazione del gene RAF | Mutazione del gene Ras (KRAS o NRAS). | Mutazione del gene della via MAPKAustralia
-
University of VirginiaAttivo, non reclutanteCancro ai polmoni | Mutazione del gene ALK | Mutazione genica MET | Tumori correlati alla mutazione KRAS | Mutazione del gene RET | Mutazione del gene EGFR | EGFR | Mutazione del gene ROS1 | BRAFStati Uniti
-
Hospital Erasto GaertnerAstraZenecaCompletatoNeoplasie polmonari | Mutazione del gene KRAS | Mutazione del gene EGFRBrasile
-
Intergroupe Francophone de Cancerologie ThoraciqueCompletatoCarcinoma, polmone non a piccole cellule | Mutazione del gene KRAS | Mutazione del gene ALK | Mutazione del gene BRAFFrancia
-
UNICANCERCompletatoMutazione del gene KRAS | Carcinoma uroteliale infiltranteFrancia
-
Dr Cipto Mangunkusumo General HospitalCompletatoCancro colorettale | Mutazione del gene APC | Mutazione del gene TP53 | Mutazione genica PIK3CA | Tumori correlati alla mutazione KRAS | Mutazione del gene MLH1Indonesia
-
Karen-Lise Garm SpindlerCompletatoCancro colorettale metastatico | Mutazione del gene KRAS | DNA tumorale circolante | Mutazione del gene BRAF | Mutazione del gene NRAS | Inibitore del recettore del fattore di crescita epidermicoDanimarca
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI); Eli Lilly and Company; Genentech, Inc.; Kazia Therapeutics... e altri collaboratoriReclutamentoNeoplasia solida maligna metastatica | Neoplasia maligna metastatica nel cervello | Mutazione genica della famiglia NTRK | Mutazione del gene CDK | Mutazione del gene PI3K | Mutazione del gene ROS1 | Mutazione KRAS G12CStati Uniti
Prove cliniche su Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoMelanomaStati Uniti, Francia, Italia, Regno Unito, Spagna, Belgio, Israele, Messico, Giappone, Canada, Olanda, Svezia, Corea, Repubblica di, Australia, Federazione Russa, Chile, Germania, Polonia, Irlanda, Nuova Zelanda, Danimarca, ... e altro ancora
-
Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
-
University Medical Center GroningenCompletato
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoCarcinoma uroteliale metastaticoStati Uniti
-
HUYABIO International, LLC.Attivo, non reclutanteCarcinoma polmonare non a piccole celluleStati Uniti
-
Prof. Dr. Matthias PreusserSconosciutoLinfoma primitivo del sistema nervoso centraleAustria
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.ReclutamentoCarcinoma polmonare non a piccole celluleCina
-
Chinese University of Hong KongCompletatoMelanoma lentigginoso acraleHong Kong
-
Yonsei UniversityNon ancora reclutamentoMelanoma della mucosa | Melanoma acraleCorea, Repubblica di
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsReclutamentoCancro colorettale | Cancro dell'endometrioOlanda