DNA 플라스미드 암호화 인터류킨-12/HPV DNA 플라스미드 치료용 백신 INO-3112 및 재발성 또는 전이성 인간 유두종 바이러스 관련 암 환자 치료에 대한 Durvalumab

포함 기준:

• 기관 지침에 따른 서면 동의서.
• 모든 연구 절차를 따를 능력과 의지가 있습니다.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이 아닌 환자의 경우, 기관에서 승인한 분석법에 의해 HPV-16 및/또는 HPV-18에 대해 양성인 자궁경부암, 항문암, 음경암, 외음부암 또는 질암. HIV 양성인 환자의 경우, 조직학적 또는 세포학적으로 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 암 진단이 제도적으로 승인된 분석에 의해 HPV-16 및/또는 HPV-18에 대해 양성인 모든 부위에서 이루어집니다. 종양은 HPV-16 및/또는 HPV-18이 존재하는 한 1개 이상의 HPV 하위 유형에 대해 양성일 수 있습니다. 참고: 처음 3명의 환자는 자궁경부암, 외음부암 또는 질암만 등록됩니다.
• 표준 요법에 반응하지 않는 암 환자, 표준 요법 후 재발했거나 생존율을 최소 3개월 이상 연장하는 표준 요법이 없거나 절제 및/또는 재방사선 조사를 포함한 구제 접근법으로 치료할 수 없는 암 환자
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 최소 10mm 크기로 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있습니다. 15mm의 축 크기(두 경우 모두 CT 스캔 슬라이스 두께가 5mm 이하). 지표 병변은 이전에 수술, 방사선 요법 또는 고주파 절제술로 치료한 적이 없어야 합니다. 단, 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에서 이러한 치료 후 병변 진행이 문서화되어 있지 않는 한 말입니다.
• 모든 환자는 스크리닝 동안 안전하게 수행될 수 있는 경우(조사자의 판단에 따라) 종양의 전처리 생검에 동의해야 합니다. 최소 10명의 환자에 대해 10주째 치료 중 생검이 필요합니다. 10쌍의 생검을 얻은 후 10주 치료 중 생검을 선택 사항으로 만들 것입니다.
• WHO(세계보건기구)/ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1

• 헤모글로빈 >= 9g/dL(참고: 참고: 연구 치료 시작 7일 이내에 수혈 금지. 지속적인 성장 인자 지원은 0일로부터 28일 이내에 지난 56일 동안 안정적인 용량인 경우 허용됩니다.

  • 최근 수혈로 충족될 수 없거나 지속적인 성장 인자 지원이 필요합니다.

• 절대 호중구 수 >= 1,000/mm^3, 0일로부터 28일 이내.

  • 최근 수혈로 충족될 수 없거나 지속적인 성장 인자 지원이 필요합니다.

• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 및 0일의 28일 이내, 이전 4주 동안 수혈 없음.

  • 최근 수혈로 충족될 수 없거나 지속적인 성장 인자 지원이 필요합니다.
• 총 빌리루빈(TBL) = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 문서화된 길버트 증후군(> 3 x ULN)이 있는 환자를 제외하고, 0일로부터 28일 이내.
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 3 x ULN, 0일의 28일 이내.
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min(Cockcroft 및 Gault 방법에 따라 측정 또는 계산), 0일의 28일 이내.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)+ 환자의 경우: 0일로부터 28일 이내에 CD4 수 > 200 cells/mm^3 및 바이러스 부하 < 75 copies/mL로 HIV-1 감염이 기록되었습니다.

제외 기준:

• 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 연구 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법; MEDI0457의 첫 번째 투여 전 21일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 조사 또는 승인된 항암 요법(화학 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 단클론 항체 등)을 받은 경우 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 후속 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
• 탈모 및 포함 기준 8에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성(미국 국립암연구소 이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 버전 4.03[v4.03]) 등급 2 이상. 청력 3등급 이하의 손실 및 2등급 이하의 말초 신경병증이 허용됩니다. 등급 >= 2 신경병증이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가할 것입니다. 더발루맙 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 초과하지 않는 생리적 용량의 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드를 제외하고, 첫 연구 투여 전 14일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용. 방사선 조영제로 인한 과민 반응에 대한 전처치로 스테로이드가 허용됩니다.
• 치료 항응고 및 비가역적 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐, 프라수그렐 또는 티카그렐로). 심장 예방을 위한 저용량 아스피린은 허용됩니다.
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• T 세포 및 자연 살해 세포 유도 요법, 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CD137 및 항-CTLA4에 대한 이전 노출을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 이전에 노출된 적이 있는 환자 .
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염, 궤양성 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증이 있는 환자, 갑상선 기능 저하증이 있는 환자(예: 하시모토 증후군 이후) 호르몬 대체 요법이 안정적이고, 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태, 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 식이 요법으로 조절되는 체강 질병 환자 .
• 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 고혈압, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병은 발생 위험을 상당히 증가시킵니다. 불리한 사건, 또는 서면 동의를 제공하는 환자의 능력을 손상.
• 척수 압박 또는 연수막 암종증의 병력이 있는 환자. 연구 1일 시점에 중추신경계 전이 환자는 치료를 받았어야 하고 무증상이어야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다. 1. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료 없음. (참고: 환자는 중추 신경계 전이를 관리하기 위해 투여되지 않는 한 전신 스테로이드를 사용할 수 있습니다.) 2. MEDI0457 투여 시점까지 신경학적 안정성(방사선 요법 전 기준선보다 더 큰 징후 또는 증상의 결여); 삼. 방사선 치료의 경우 환자는 다음과 같아야 합니다. 정위 방사선 수술 또는 감마나이프 치료 마지막 날과 프로토콜 치료 1일 사이에 최소 14일, 전체 뇌 방사선 치료 마지막 날과 프로토콜 치료 1일 사이에 최소 28일, 그리고 /또는 마지막 코르티코스테로이드 투여 후 최소 14일 및 프로토콜 치료 1일.
• New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 임상적으로 중요한 심장 부정맥을 포함하는 심혈관(CV) 질환이 있는 환자 또는 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뇌졸중.
• 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(QTc) >= 수동 판독에 의한 Fridericia의 보정을 사용하여 심전도(ECG)에서 계산된 470ms.
• 활동성 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가) 감염.
• 급성 또는 만성 B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV]) 또는 활동성 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV])의 존재. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBV 표면 항원[HBsAg]의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

• 연구 시작 또는 MEDI0457의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.

  • 참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받아야 합니다.
• 기타 치료되지 않은 공존하는 HIV 관련 악성 종양.
• 다음을 제외한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력: 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양 >= 첫 번째 IP 투여 전 2년 이상, 재발에 대한 잠재적 위험이 낮음, 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 흑색점에 대한 증거가 없는 악성 흑자 질병, 또는 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종.
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자.
• 연구 치료제 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 연구자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 의학적 상태.
• 활성 또는 이전 소화관 출혈이 있는 환자.
• 발작이 조절되지 않는 환자.
• 삼각근과 외측 대퇴사두근 사이에 근육내(IM) 주사 및 전기천공법(EP)에 허용되는 부위가 2개 미만입니다. 참고: 제안된 주사/EP 부위의 2cm 이내에 문신이나 흉터가 있거나 같은 사지 내에 이식된 금속이 있는 경우 주사/EP 부위는 허용되지 않습니다. 가슴에 이식된 모든 장치(예: 심박조율기 또는 제세동기) 신체의 같은 쪽 삼각근 사용을 배제합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 감금되었거나 프로토콜 요구 사항을 따를 수 없는 환자.