DNA-plasmidia koodaava interleukiini-12/HPV DNA-plasmidien terapeuttinen rokote INO-3112 ja durvalumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia ihmisen papilloomavirukseen liittyviä syöpiä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus instituution ohjeiden mukaisesti.
• Pystyvät ja haluavat noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä.
• Potilaille, jotka eivät ole HIV-positiivisia, kohdunkaulan, peräaukon, peniksen, ulkosynnyttimen tai emättimen syöpä positiivinen HPV-16:lle ja/tai HPV-18:lle laitoksen hyväksymän määrityksen mukaan. Potilaille, joilla on HIV-positiivinen, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpädiagnoosi missä tahansa paikassa, joka on positiivinen HPV-16:lle ja/tai HPV-18:lle laitoksen hyväksymällä määrityksellä. Kasvaimet voivat olla positiivisia useammalle kuin yhdelle HPV-alatyypille niin kauan kuin HPV-16 ja/tai HPV-18 ovat läsnä. Huomautus: Kolmelle ensimmäiselle potilaalle rekisteröidään vain kohdunkaulan, ulkosynnyttimen tai emättimen syövät.
• Potilaat, joilla on syöpä, joka ei kestä tavanomaista hoitoa, jotka ovat joko uusiutuneet normaalihoidon jälkeen tai joilla ei ole standardihoitoa, joka lisää eloonjäämistä vähintään kolmella kuukaudella ja/tai joita ei voida parantaa pelastusmenetelmillä, mukaan lukien resektio ja/tai uudelleensäteilytys
• hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) vähintään 10 mm:n kokoisena tietokonetomografialla (CT) lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden on oltava vähintään lyhyitä akselin koko 15 mm (CT-skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm molemmissa tapauksissa). Indikaattorileesioita ei saa olla aiemmin hoidettu leikkauksella, sädehoidolla tai radiotaajuusablaatiolla, ellei leesiossa ole dokumentoitua vasteen arviointikriteeriä kiinteiden kasvaimien (RECIST) version 1.1 etenemistä tällaisen hoidon jälkeen.
• Kaikkien potilaiden on hyväksyttävä kasvaimen biopsia ennen hoitoa, jos se voidaan tehdä turvallisesti (tutkijan arvioiden mukaan) seulonnan aikana. Viikon 10 koepalat hoidon aikana vaaditaan vähintään 10 potilaalta. Kun 10 paribiopsiaa on otettu, viikon 10 hoidon aikana otettava biopsia tehdään valinnaiseksi.
• Maailman terveysjärjestön (WHO) / ​​East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

• Hemoglobiini >= 9 g/dl (Huomautus: Huomautus: Ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Jatkuva kasvutekijätuki on hyväksyttävää, jos se on ollut vakaalla annoksella viimeisten 56 päivän aikana) 28 päivän sisällä päivästä 0.

  • Ei voida täyttää äskettäin tehdyillä verensiirroilla tai vaatia jatkuvaa kasvutekijätukea

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3, 28 päivän sisällä päivästä 0.

  • Ei voida täyttää äskettäin tehdyillä verensiirroilla tai vaatia jatkuvaa kasvutekijätukea

• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 eikä verensiirtoa edeltäneiden 4 viikon aikana 28 päivän sisällä päivästä 0.

  • Ei voida täyttää äskettäin tehdyillä verensiirroilla tai vaatia jatkuvaa kasvutekijätukea
• Kokonaisbilirubiini (TBL) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) lukuun ottamatta potilaita, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (> 3 x ULN), 28 päivän sisällä päivästä 0.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN, 28 päivän sisällä päivästä 0.
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin menetelmällä) 28 päivän sisällä päivästä 0.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV)+ -potilaat: dokumentoitu HIV-1-infektio, jonka CD4-määrä on > 200 solua/mm^3 ja virusmäärä < 75 kopiota/ml, 28 päivän sisällä päivästä 0.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote (IP), biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon; minkä tahansa tutkittavan tai hyväksytyn syövän vastaisen hoidon (kemoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, monoklonaaliset vasta-aineet jne.) vastaanottaminen 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä MEDI0457-annosta; samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE], versio 4.03 [v4.03]), luokka 2 tai suurempi aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ja laboratorioarvot, jotka on määritelty sisällyttamiskriteerissä 8. Kuulo asteen 3 tai sitä alemman asteen menetys ja asteen 2 tai sitä alemman perifeerinen neuropatia on sallittu. Koehenkilöt, joilla on >= 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vain tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Steroidit röntgenvarjoaineista johtuvien yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä ovat sallittuja.
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota ja palautumattomia verihiutaleiden estäjiä (esim. klopidogreeli, prasugreeli tai tikagrelori). Pieniannoksinen aspiriini on sallittu sydämen ennaltaehkäisyyn.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet immuunivälitteistä hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aiempi altistuminen T-solu- ja luonnollisille tappajasoluille suunnatuille hoidoille, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 ja anti-CTLA4 .
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö, potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) stabiili hormonikorvaushoidolla, mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, potilaat, joilla ei ole aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan, ja potilaat, joilla on keliakia, jota on hoidettu pelkällä ruokavaliolla .
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, interstitiaalinen keuhkosairaus, ripuliin liittyvät vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi riskiä sairastua haittatapahtumia tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio tai joilla on aiemmin ollut leptomeningeaalinen karsinomatoosi. Tutkimuksen ensimmäisenä päivänä potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava hoidettu ja heidän on oltava oireettomia ja täytettävä seuraavat kriteerit. 1. Ei samanaikaista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkaus, säteily ja/tai kortikosteroidit. (Huomaa: potilaat saavat käyttää systeemisiä steroideja, ellei niitä anneta keskushermoston etäpesäkkeiden hallintaan); 2. Neurologinen stabiilius (merkkien tai oireiden puuttuminen, jotka ovat suurempia kuin lähtötaso ennen sädehoitoa) MEDI0457:n annosteluhetkeen asti; 3. Sädehoitoa varten potilaiden tulee olla: vähintään 14 päivää stereotaktisen radiokirurgian tai gammaveitsihoidon viimeisen päivän ja protokollahoidon 1. päivän välillä, vähintään 28 päivää kokoaivojen sädehoidon viimeisen päivän ja protokollahoidon ensimmäisen päivän välillä, ja /tai vähintään 14 päivää viimeisestä kortikosteroidiannoksesta ja protokollahoidon päivästä 1.
• Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai kliinisesti tärkeä sydämen rytmihäiriö TAI äskettäin (< 3 kuukautta) CV-tapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sydämen sykkeellä (QTc) >= 470 ms laskettuna EKG:stä Friderician korjauksella manuaalisella lukemalla.
• Aktiivinen tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti) infektio.
• Akuutti tai krooninen hepatiitti B (hepatiitti B-virus [HBV]) tai aktiivinen hepatiitti C (hepatiitti C-virus [HCV]). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBV-pinta-antigeenin [HBsAg] puuttumisena) ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai ensimmäistä MEDI0457-annosta.

  • Huomautus: jos potilaat otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Muut hoitamattomat samanaikaisesti esiintyvät HIV:hen liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet.
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi: pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 2 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja alhainen uusiutumisriski, asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman näyttöä tai asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoidolle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Potilaat, joilla on aktiivista tai aiempaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Hartialihasten ja lateraalisten nelipäisten lihasten välistä lihaksensisäistä (IM) injektiota ja elektroporaatiota (EP) varten on olemassa vähemmän kuin kaksi hyväksyttävää kohtaa. Huomautus: Injektiokohtaa/EP-kohtaa ei hyväksytä, jos tatuointeja tai arpia on 2 cm:n sisällä ehdotetusta pistos-/EP-kohdasta tai jos samassa raajassa on implantoitua metallia. Mikä tahansa rintaan istutettu laite (esim. sydämentahdistin tai defibrillaattori) sulkee pois hartialihaksen käytön samalla puolella kehoa.
• Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, ovat vangittuina tai eivät pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.