進行性固形腫瘍患者におけるプレキサセルチブ（LY2606368）、CHK1阻害剤、およびLY3300054、PD-L1阻害剤の研究

包含基準:

• -日常的な医療の一部とは見なされない研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントが得られました。
• -患者は、転移性または切除不能な固形腫瘍が組織学的に確認されている必要があり、臨床的利益をもたらす可能性のある利用可能な治療法はありません
• 患者は、RECIST バージョン 1.1 で測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの寸法 (非結節性病変の場合は記録される最長の直径、結節性病変の場合は短軸) が、従来の技術では 20mm (2cm 以上) 以上、またはスパイラル CT では 10mm (1cm 以上) として定義されます ( CT) スキャン、MRI、またはキャリパーによる臨床検査。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• 患者は、研究に参加する前の以前の治療の結果として、以前の毒性または有害事象から適格レベルまで回復している必要があります（脱毛症を除く）。
• 18歳以上、18歳未満の患者におけるLY3300054と組み合わせたプレキサセルチブの使用に関する投薬または有害事象のデータが現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≤1.5×正常の制度上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 機関のULN
  • -クレアチニン≤1.5×施設のULN OR
  • -施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のCockcroft-Gault方程式によるクレアチニンクリアランス≥60 mL / min。
  • 機関の通常の制限内で無料の T4
• 発育中のヒト胎児に対するプレキサセルチブと LY3300054 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、2 つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります (セクション 5.5.1 を参照)。 試験参加前、試験参加期間中、および試験終了後 6 か月間。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびプレキサセルチブとLY3300054投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -研究に登録する出産の可能性のある女性は、登録前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性は、閉経後でない女性と定義されます（外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上の無月経と定義されます。50 歳未満の女性の LH および FSH レベルは閉経後の範囲です。最後の月経が 12 か月以上前の放射線誘発性卵巣摘出術）。 ;または最後の月経が12か月以上前の化学療法誘発閉経）または外科的に無菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができなければならない。

除外基準:

• -3週間以内に化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けた参加者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間、研究中またはFDA承認のキナーゼ阻害剤の場合は5半減期） 研究に参加する。 以前にCHK1阻害剤療法を受けた患者は除外されます。 以前のPD-L1抗体への曝露は、これが登録前の最新の治療ではない限り許可されます。
• 骨髄の > 25% への事前の放射線照射なし
• -4ラインを超える細胞毒性化学療法を受けてはなりません。 一連の治療は、疾患の進行が先行すると定義されます。 進行のないレジメンの中止 (毒性などによる) や、同じ薬剤クラス内の薬剤の切り替え (シスプラチンからカルボプラチンなど) は、新しい治療法とは見なされません。 同様に、維持療法（継続維持または切り替え維持）は新しい治療法とは見なされません。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 研究治療開始から14日以内に大手術を受けた参加者、または14日以上前に受けた大手術の影響からベースライン状態に回復していない参加者。
• 既知の脳転移または癌性髄膜炎の参加者は、この臨床試験から除外されます。ただし、以前に治療を受け、登録の 2 か月以上前に MRI で安定していた脳転移疾患の患者は除きます。ステロイドまたは抗てんかん薬は使用していません。 これらの患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。
• -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、制御不能な発作、過去3か月以内の心筋梗塞、上大静脈症候群、不安定な脊髄圧迫（未治療および研究に参加する前に少なくとも28日間不安定である）、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• -参加者は、以前の免疫療法を受けている間にグレード3以上の免疫関連AEまたは免疫関連の神経学的または眼球AEを経験してはならず、または以前の免疫療法の永久的な中止につながるあらゆるグレードの毒性を経験してはなりません毒性。 グレード2以下の以前の内分泌有害事象のある参加者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性である場合、登録が許可されます。 以前の免疫関連のAEの設定では、参加者は、有害事象の管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制剤の使用を必要としてはならず、再チャレンジされた場合に有害事象の再発を経験してはならず、 -現在、登録時に1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の維持用量が必要です。
• -プレキサセルチブまたはLY3300054と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 発育中のヒト胎児に対するプレキサセルチブと LY3300054 の影響は不明です。 このため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 プレキサセルチブと LY3300054 による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性も除外されます。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている既知の HIV 陽性参加者は、プレキサセルチブおよび LY3300054 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、プレキサセルチブなどの骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
• -B型またはC型肝炎の活動性または慢性感染が知られている参加者。
• -複数のスクリーニングECGで一貫したQTc> 470ミリ秒。 -長いQTc症候群の病歴または心室性不整脈の個人または家族歴のある患者は除外されます