진행성 고형암 환자에서 CHK1 억제제인 ​​Prexasertib(LY2606368)와 PD-L1 억제제인 ​​LY3300054에 대한 연구

포함 기준:

• 일상적인 의료 서비스의 일부로 간주되지 않는 연구 특정 절차 이전에 얻은 서면 동의서.
• 환자는 전이성 또는 절제 불가능한 조직학적으로 확인된 고형 종양이 있어야 하며 임상적 이점을 전달할 가능성이 있는 사용 가능한 치료법이 없어야 합니다.
• 환자는 RECIST 버전 1.1로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경, 결절 병변의 경우 단축)이 기존 기술의 경우 ≥ 20mm(≥ 2cm) 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영의 경우 ≥ 10mm(≥ 1cm)로 정의됩니다. CT) 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스 임상 검사. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 환자는 연구에 참여하기 전에 이전 치료의 결과로 이전 독성 또는 부작용으로부터 적격 수준으로 회복되어야 합니다(탈모증 제외).
• 18세 이상, 18세 미만의 환자에서 LY3300054와 병용한 prexasertib의 사용에 대한 투여 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행 상태 0-1.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN 또는
  • 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자에 대한 Cockcroft-Gault 방정식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min.
  • 기관 정상 한도 내 무료 T4
• 인간 태아 발달에 대한 prexasertib 및 LY3300054의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성 환자는 두 가지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(섹션 5.5.1 참조). 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 완료 후 6개월 동안. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 prexasertib 및 LY3300054 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 연구에 등록하는 가임 여성은 등록 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 가능성은 폐경 후가 아닌 여성으로 정의됩니다(외인성 호르몬 치료를 중단한 후 ≥ 12개월 동안 무월경으로 정의됨, 50세 미만 여성의 경우 LH 및 FSH 수치가 폐경 후 범위임, 방사선 유발 난소 절제술 및 마지막 월경 > 12개월 이전) 또는 마지막 월경이 12개월 이상인 화학요법으로 인한 폐경) 또는 외과적 불임(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 3주 이내에 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주, 조사 또는 FDA 승인 키나아제 억제제의 경우 수명의 5분의 1). 이전에 CHK1 억제제 요법을 받은 환자는 제외됩니다. 이전 PD-L1 항체에 대한 노출은 등록 전 가장 최근의 치료가 아닌 한 허용됩니다.
• 골수의 > 25%에 대한 사전 방사선 없음
• 4회 이상의 세포 독성 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 일련의 치료는 질병 진행이 선행되는 것으로 정의됩니다. 진행 없이 요법을 중단하거나(예: 독성으로 인해) 동일한 약물 계열 내에서 약제를 변경(예: 시스플라틴에서 카보플라틴으로)하는 것은 새로운 요법으로 간주되지 않습니다. 마찬가지로 유지 요법(지속적인 유지 또는 전환 유지)은 새로운 치료법으로 간주되지 않습니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 연구 치료 시작 후 14일 이내에 대수술을 받은 참가자 또는 14일 이상 이전에 받은 대수술의 영향으로부터 기준선 상태로 회복되지 않은 참가자.
• 알려진 뇌 전이 또는 암성 수막염이 있는 참가자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 단, 이전에 치료를 받았고 등록 전 2개월 이상 MRI에서 스테로이드 또는 항간질 약물 없이 안정적으로 유지된 뇌 전이 질환 환자는 예외입니다. 이들 환자는 주임 연구원의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 조절되지 않는 발작, 지난 3개월 이내의 심근 경색증, 상대정맥 증후군, 불안정한 척수 압박(치료되지 않은 및 연구 시작 전 최소 28일 동안 불안정), 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 참가자는 이전 면역 요법을 받는 동안 3등급 이상의 면역 관련 AE 또는 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않았거나 이전 면역 요법의 결과로 이전 면역 요법을 영구적으로 중단하게 된 모든 등급의 독성을 경험하지 않아야 합니다. 독성. 이전에 등급 ≤ 2의 내분비 이상 반응이 있었던 참가자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다. 이전의 면역 관련 AE 설정에서, 참가자는 유해 사례(들)의 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제 사용을 요구하지 않아야 하고, 재도전되는 경우 유해 사례의 재발을 경험하지 않아야 하고, 현재 등록 시 > 10mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 유지 용량이 현재 필요한 경우.
• prexasertib 또는 LY3300054와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 인간 태아 발달에 대한 prexasertib 및 LY3300054의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 임산부는 본 연구에서 제외됩니다. prexasertib 및 LY3300054로 산모를 치료한 후 2차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유 여성도 제외됩니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 알려진 HIV 양성 참가자는 prexasertib 및 LY3300054와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 prexasertib과 같은 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• B형 또는 C형 간염에 알려진 활동성 또는 만성 감염이 있는 참가자.
• 하나 이상의 스크리닝 ECG에서 일관된 QTc > 470msec. 긴 QTc 증후군의 병력이 있거나 심실성 부정맥의 개인 또는 가족력이 있는 환자는 제외됩니다.