III期切除不能非小細胞肺癌患者における化学放射線療法後のオシメルチニブの効果を評価するための世界的研究（LAURA） (LAURA)
2024年4月25日 更新者：AstraZeneca
局所進行切除不能EGFR変異陽性非小細胞肺癌（ステージIII）患者における維持療法としてのオシメルチニブの第III相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設国際研究決定的なプラチナ ベースの化学放射線療法 (LAURA)。
切除不能なIII期の上皮成長因子受容体変異陽性の非小細胞肺癌患者における化学放射線療法後のオシメルチニブの有効性と安全性を評価するグローバル研究
調査の概要
詳細な説明
これは、最も一般的な EGFR 感作性変異 (Ex19Del および L858R) を含むステージ III の切除不能 EGFR 変異陽性 NSCLC 患者における化学放射線療法後のオシメルチニブの有効性と安全性を評価するための第 3 相二重盲検無作為化プラセボ対照試験です。 、単独で、または他のEGFR変異と組み合わせて。
化学放射線療法は、同時にまたは連続して行われた可能性があります。
化学放射線療法後に疾患が進行していない患者は、化学放射線療法の完了から 6 週間以内に無作為に割り付けられ、オシメルチニブまたはプラセボを 2:1 の比率で投与され、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで治療が継続されます。
進行後、患者の盲検を解除し、非盲検のオシメルチニブを投与することができます。
最終的な OS 分析の後、臨床試験の盲検化は解除され、非盲検オシメルチニブの投与を受けている患者には、主治医が臨床的利益を得ていると判断する限り、アストラゼネカから非盲検オシメルチニブが提供されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
216
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Florham Park、New Jersey、アメリカ、07932
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- Research Site
-
-
-
-
-
Ciudad Autónoma de Bs. As.、アルゼンチン、C1199ABB
- Research Site
-
Ciudad Autónoma de Bs. As.、アルゼンチン、1426
- Research Site
-
Mar del Plata、アルゼンチン、7600
- Research Site
-
Rosario、アルゼンチン、2000
- Research Site
-
San Salvador de Jujuy、アルゼンチン、4600
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore、インド、560068
- Research Site
-
Gurgaon、インド、122001
- Research Site
-
Hubli、インド、580025
- Research Site
-
Karamsad、インド、388325
- Research Site
-
Kolkata、インド、700160
- Research Site
-
Nashik、インド、422002
- Research Site
-
New Delhi、インド、110063
- Research Site
-
New Delhi、インド、110085
- Research Site
-
New Delhi、インド、11029
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08003
- Research Site
-
Madrid、スペイン、28046
- Research Site
-
Madrid、スペイン、28040
- Research Site
-
Málaga、スペイン、29010
- Research Site
-
San Sebastián、スペイン、20014
- Research Site
-
Sevilla、スペイン、41009
- Research Site
-
Valencia、スペイン、46009
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok、タイ、10300
- Research Site
-
Bangkok、タイ、10330
- Research Site
-
Bangkok、タイ、10400
- Research Site
-
Bangkok、タイ、10700
- Research Site
-
Hat Yai、タイ、90110
- Research Site
-
Khon Kaen、タイ、40002
- Research Site
-
Lampang、タイ、52000
- Research Site
-
Mueang、タイ、50200
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1083
- Research Site
-
Budapest、ハンガリー、1121
- Research Site
-
Gyöngyös - Mátraháza、ハンガリー、3200
- Research Site
-
Pécs、ハンガリー、7623
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos、ブラジル、14784-400
- Research Site
-
Curitiba、ブラジル、81520-060
- Research Site
-
Florianópolis、ブラジル、88034-000
- Research Site
-
Fortaleza、ブラジル、60336-045
- Research Site
-
Porto Alegre、ブラジル、90610-000
- Research Site
-
Porto Alegre、ブラジル、90160-093
- Research Site
-
Ribeirão Preto、ブラジル、14021-636
- Research Site
-
Sao Paulo、ブラジル、01221-0100
- Research Site
-
São Paulo、ブラジル、01246-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi、ベトナム、100000
- Research Site
-
Hanoi City、ベトナム、100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh、ベトナム、700000
- Research Site
-
Ho Chi Minh、ベトナム、70000
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima、ペルー、LIMA 34
- Research Site
-
Lima、ペルー、LIMA 41
- Research Site
-
Lima、ペルー、LIMA 31
- Research Site
-
Lima、ペルー、Lima 32
- Research Site
-
San Isidro、ペルー、27
- Research Site
-
-
-
-
-
George Town、マレーシア、10450
- Research Site
-
Kuala Lumpur、マレーシア、59100
- Research Site
-
Selangor、マレーシア、46050
- Research Site
-
-
-
-
-
Mérida、メキシコ、97134
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan、ロシア連邦、420029
- Research Site
-
Kostroma、ロシア連邦、156005
- Research Site
-
Moscow、ロシア連邦、121205
- Research Site
-
Novisibirsk、ロシア連邦、630082
- Research Site
-
Obninsk、ロシア連邦、249036
- Research Site
-
Saint-Petersburg、ロシア連邦、197758
- Research Site
-
Saint-Petersburg、ロシア連邦、197022
- Research Site
-
Ufa、ロシア連邦、450054
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana、七面鳥、01120
- Research Site
-
Adapazari、七面鳥、54290
- Research Site
-
Ankara、七面鳥
- Research Site
-
Ankara、七面鳥、06280
- Research Site
-
Ankara、七面鳥、6200
- Research Site
-
Istanbul、七面鳥、34030
- Research Site
-
Istanbul、七面鳥、34854
- Research Site
-
Izmir、七面鳥、35620
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing、中国、100021
- Research Site
-
Beijing、中国、100730
- Research Site
-
Changchun、中国、130000
- Research Site
-
Changsha、中国、410013
- Research Site
-
Chengdu、中国、610041
- Research Site
-
Guangzhou、中国、510100
- Research Site
-
Hangzhou、中国、310006
- Research Site
-
Hangzhou、中国、310022
- Research Site
-
Hangzhou、中国、310003
- Research Site
-
Jinan、中国、250117
- Research Site
-
Linhai、中国、317000
- Research Site
-
Shanghai、中国、200032
- Research Site
-
Shanghai、中国、200030
- Research Site
-
Urumqi、中国、830099
- Research Site
-
Wuhan、中国、430022
- Research Site
-
Wuhan、中国、430030
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung、台湾、83301
- Research Site
-
Taichung、台湾、40705
- Research Site
-
Taichung、台湾、40447
- Research Site
-
Taichung City、台湾、402
- Research Site
-
Tainan City、台湾、70403
- Research Site
-
Taipei、台湾、10002
- Research Site
-
Taipei、台湾、11217
- Research Site
-
Taoyuan、台湾、00333
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si、大韓民国、28644
- Research Site
-
Incheon、大韓民国、21565
- Research Site
-
Seongnam-si、大韓民国、13620
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Hiroshima-shi、日本、734-8551
- Research Site
-
Kanazawa-shi、日本、920-8641
- Research Site
-
Kashiwa、日本、227-8577
- Research Site
-
Nagoya-shi、日本、460-0001
- Research Site
-
Niigata-shi、日本、951-8566
- Research Site
-
Osaka-shi、日本、541-8567
- Research Site
-
Osakasayama、日本、589-8511
- Research Site
-
Sakai-shi、日本、591-8555
- Research Site
-
Sapporo-shi、日本、003-0804
- Research Site
-
Sendai-shi、日本、980-0873
- Research Site
-
Shinjuku-ku、日本、160-0023
- Research Site
-
Sunto-gun、日本、411-8777
- Research Site
-
Yokohama-shi、日本、241-8515
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 18歳以上の男性または女性。
- -組織学的に文書化された、主に非扁平上皮病理のNSCLC患者で、局所的に進行した切除不能（ステージIII）疾患を呈する患者（国際肺がん研究協会[IASLC]胸部腫瘍学ステージングマニュアルのバージョン8による）。
- 腫瘍は、cobas® EGFR Mutation Test v2 (Roche Diagnostics) または FoundationOne® によって評価された、EGFR-TKI 感受性に関連することが知られている 2 つの一般的な EGFR 変異 (Ex19del、L858R) のいずれかを単独で、または他の EGFR 変異と組み合わせて保有しています。 CLIA認定（米国のサイト）または認定されたローカルラボ（米国外のサイト）でのテスト、または中央テスト（cobas® v2のみ）によるテスト。
- -患者は、少なくとも2サイクルのプラチナベースの化学療法と60 Gy±10％（54〜66 Gy）の放射線の総線量を含む、同時化学放射線療法または逐次化学放射線療法のいずれかを受けている必要があります。
- -化学放射線療法は、無作為化の6週間前までに完了する必要があります。
- 患者は、根治的なプラチナベースの化学放射線療法中またはその後に疾患が進行してはなりません。
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- -平均余命は1日目で12週間を超えています。
- 禁欲していない女性患者（好ましい通常のライフスタイルの選択に沿って）は、適切な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、治験薬の初回投与前に妊娠検査が陰性でなければなりません。または女性患者は、出産の可能性がないという証拠がなければなりません。
除外基準
- 小細胞肺がんと非小細胞肺がんが混在する組織像
- -化学放射線療法前の間質性肺疾患（ILD）の病歴
- 化学放射線療法後の症候性肺炎
- 未解決の毒性 有害事象の共通用語基準（CTCAE） > 以前の化学放射線療法からのグレード2
以下の心臓基準のいずれか：
- 平均安静補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒、3 つの心電図から取得
- 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常
- 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、第一度近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因を有する患者、またはQT間隔を延長し、Torsades de Pointesを引き起こすことが知られている併用薬
- 骨髄予備能または臓器機能が不十分
- -他の悪性腫瘍の病歴、ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子、治癒的に治療された in-situ 癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 治療終了後5年以上、病気の証拠がなく、担当医の意見では、以前の悪性腫瘍の再発の実質的なリスクはありません。
- -制御されていない高血圧や活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠;または、B 型肝炎、C 型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) を含む活動性感染症。
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往
- -ステージIII疾患の決定的な設定で受けたもの以外のNSCLCの以前の化学療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬による以前の治療（SCRTおよびCCRTレジメンでの化学療法および放射線療法は、ステージIII疾患の治療に許可されています）。
- -EGFR-TKI療法による前治療
- -治験薬の初回投与から4週間以内に治験責任医師によって定義された大手術。
- -現在、CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている（研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）薬物療法またはハーブサプリメントを投与されている患者（研究薬の最初の投与を受ける少なくとも3週間前）。
- 閉所恐怖症、ペースメーカー、金属インプラント、頭蓋内手術用クリップ、金属異物を含むがこれらに限定されないMRIの禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：オシメルチニブ
無作為化スケジュールに従って、オシメルチニブ (経口で 80mg または 40mg、1 日 1 回)。
|
オシメルチニブ 80mg の 1 日 1 回の初期投与量は、1 日 1 回 40mg に減らすことができます。
疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、治療を続けることができます。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ オシメルチニブ
無作為化スケジュールに従って、オシメルチニブ（経口で80mgまたは40mg、1日1回）に適合するプラセボ
|
プラセボ オシメルチニブ 80mg の 1 日 1 回の初期投与量は、1 日 1 回 40mg に減らすことができます。 疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、治療を継続できます |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約13ヶ月
|
無作為化から客観的な疾患の進行または死亡（進行がない場合は何らかの原因による）の日までの時間として定義されます。 RECIST 1.1に準拠したレビュー評価
|
約13ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
EGFR Ex19delまたはL858R変異を有する患者におけるPFS
時間枠：約13ヶ月
|
患者がランダム化された治療を中止するか、進行前に別の抗がん治療を受けているかに関係なく、無作為化から客観的な疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます (進行がない場合は、何らかの原因による)。 RECIST 1.1に従った盲検化された独立した中央審査評価に基づく
|
約13ヶ月
|
|
血漿由来ctDNAで検出可能なEGFR変異Ex19delまたはL858Rを有する患者のPFS
時間枠：約13ヶ月
|
患者がランダム化された治療を中止するか、進行前に別の抗がん治療を受けているかに関係なく、無作為化から客観的な疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます (進行がない場合は、何らかの原因による)。 RECIST 1.1に従った盲検化された独立した中央審査評価に基づく
|
約13ヶ月
|
|
CNS PFSまでの時間
時間枠：約13ヶ月
|
RECIST 1.1 による盲検化された独立中央審査評価に基づく、CNS 進行または死亡の早期イベントとして定義
|
約13ヶ月
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：約45ヶ月
|
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義
|
約45ヶ月
|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約13ヶ月
|
RECIST 1.1に従った盲検化された独立した中央審査評価に基づいて、CR（完全奏効）またはPR（部分奏効）の訪問応答が少なくとも1回ある、測定可能な疾患を有する患者の数（％）として定義されます
|
約13ヶ月
|
|
応答期間 (DoR)
時間枠：約13ヶ月
|
RECIST 1.1に従った盲検化された独立した中央審査評価に基づいて、最初に文書化された反応（すなわち、その後確認された）の日から、文書化された進行または疾患の進行がない場合の死亡日までの時間として定義されます
|
約13ヶ月
|
|
疾病制御率 (DCR)
時間枠：約13ヶ月
|
疾患制御率は、RECIST 1.1 による盲検化された独立した中央レビュー評価に基づいて、CR または PR または SD の全体的な応答が最良である被験者のパーセンテージとして定義されます。
|
約13ヶ月
|
|
腫瘍の縮小
時間枠：約13ヶ月
|
RECIST 1.1に従った盲検化された独立した中央レビュー評価に基づくベースラインと比較した、新しい病変または非標的病変の進行がない場合の最下点でのRECIST標的病変の最長直径の合計の相対的変化として定義されます
|
約13ヶ月
|
|
死亡または遠隔転移までの時間 (TTDM)
時間枠：約13ヶ月
|
無作為化日から遠隔転移の最初の日までの時間、またはRECIST 1.1による盲検化された独立した中央レビュー評価に基づく遠隔転移がない場合の死亡日までの時間として定義されます
|
約13ヶ月
|
|
治療中止までの時間
時間枠：約13ヶ月
|
無作為化から試験治療中止日（試験治療中止の理由は問わない）または死亡のいずれか早い日までの時間として定義される
|
約13ヶ月
|
|
その後の治療での2回目の無増悪生存期間（PFS2）
時間枠：約13ヶ月
|
無作為化から 2 番目の進行までの時間 (PFS2) は、無作為化の日から、主要な変数 PFS に使用されたものに続く進行イベントの最も早いものまでの時間、またはその後の抗がん治療を開始した後の死亡日までの時間として定義されます。
|
約13ヶ月
|
|
最初の後続治療までの時間 (TFST)
時間枠：約13ヶ月
|
無作為化日から、治験薬の中止または死亡後の抗がん治療開始日のいずれか早い日までの時間として定義
|
約13ヶ月
|
|
2 回目の後続治療までの時間 (TSST)
時間枠：約21ヶ月
|
無作為化日から、治験薬の中止または死亡後の2回目の抗がん治療開始日のいずれか早い日までの時間として定義されます。
|
約21ヶ月
|
|
患者は、EORTC QLQ-LC13 および EORTC QLQ-30 アンケートによって疾患関連の症状と HRQoL を報告しました
時間枠：約21ヶ月
|
ベースラインからの症状の変化
|
約21ヶ月
|
|
有害事象（AE）の発生率
時間枠：約13ヶ月
|
CTCAE バージョン 5.0 によって評価された AE
|
約13ヶ月
|
|
オシメルチニブとAZD5104の血漿中濃度
時間枠：4、12、24 週目のトラフ濃度
|
オシメルチニブと AZD5104 の血漿中濃度に由来する薬物動態暴露パラメータ
|
4、12、24 週目のトラフ濃度
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Suresh S Ramalingam, MD、Emory University School of Medicine, Atlanta, U.S.
- 主任研究者：Shun Lu, MD、Shanghai Chest Hospital, Shanghai, China
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月19日
一次修了 (実際)
2024年1月5日
研究の完了 (推定)
2026年6月29日
試験登録日
最初に提出
2018年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月9日
最初の投稿 (実際)
2018年5月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年4月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月25日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5160C00048
- 2018-001061-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
オシメルチニブ 80mg/40mgの臨床試験
-
South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South University完了
-
Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd.完了
-
AstraZeneca積極的、募集していないステージ IB-IIIA 非小細胞肺癌アメリカ, イタリア, オランダ, ベルギー, カナダ, ポーランド, ルーマニア, 台湾, タイ, ベトナム, フランス, ブラジル, ハンガリー, 日本, ロシア連邦, 七面鳥, 中国, 大韓民国, ドイツ, 香港, スペイン, オーストラリア, イスラエル, ウクライナ, スウェーデン
-
Linda Van EldikNational Institute on Aging (NIA); Duke Clinical Research Institute完了
-
Valenta Pharm JSC完了