VRC 609 試験: ヒトモノクローナル抗体 VRC-HIVMAB091-00-AB (N6LS) の安全性と薬物動態に関する第 I 相非盲検用量漸増試験で、組換えヒトヒアルロニダーゼ PH の有無にかかわらず静脈内または皮下に投与されます。 .. (VRC 609)

研究デザイン:

これは、N6LS モノクローナル抗体 (MAb) の健康な成人を対象とした最初の研究です。 これは、健康な成人に静脈内 (IV) および皮下 (SC) に投与された N6LS の安全性、忍容性、用量、および薬物動態 (PK) を調べるための用量漸増試験です。 SC 投与の場合、N6LS は単独で投与されるか、透過促進剤 rHuPH20 酵素と同時投与されます。 主な仮説は、健康な成人への N6LS 投与は、IV および SC 経路による単独および rHuPH20 同時投与で安全であるというものです。 二次仮説は、すべての N6LS 投与が定義可能な半減期を持つヒト血清で検出可能であるというものです。

製品説明：

N6LS (VRC-HIVMAB091-00-AB ) は、HIV-1 CD4 結合部位を標的とするヒト MAb です。 VRC/NIAID/NIH によって開発され、ワクチン臨床材料プログラム (VCMP)、Leidos Biomedical Research, Inc.、メリーランド州フレデリックの契約に基づいて運営されている VRC ワクチン パイロット プラントで、現在の適正製造基準 (cGMP) 規制の下で製造されました。 . 製品は、100 mg/mL の濃度と 6.25 mL の容量で 10 mL のガラス製バイアルに滅菌緩衝水溶液として提供されます。

ENHANZETM 医薬品 (EDP) の各バイアルには、1 mg/mL (約 110,000 U/mL rHuPH20) の濃度で処方された 0.5 mL の rHuPH20 が含まれています。 rHuPH20 は、ヒアルロン酸 (HA) を解重合する組織透過性修飾因子であり、皮下空間への物質の分散を増加させます。 rHuPH20なしで迅速に投与。 EDP​​ は、Halozyme Therapeutics, Inc. (カリフォルニア州サンディエゴ) 向けに Ajinomoto Althea, Inc. (カリフォルニア州サンディエゴ) によって製造されており、無菌の単回投与の注射用液体として 2 mL ガラスバイアルで供給されます。

科目：

18～50歳の健康な成人。

研究計画：

この非盲検試験には、5、20、または 40 mg/kg の用量レベルで単回 IV 注入として投与された N6LS 単独を評価するための 8 つの用量グループが含まれます (グループ 1、3、4)。 5 mg/kg の用量レベルでの単回 SC 注射 (グループ 2)。または 3 回の投与で、5 mg/kg の用量レベルでの SC 注射による (グループ 5)、または 20 mg/kg の用量レベルでの IV 注入による (グループ 6)。 追加の 2 つのグループは、5 mg/kg (グループ 7) または 20 mg/kg (グループ 8) の用量で rHuPH20 (2000 U/mL) と混合した単回 SC 注射として与えられた N6LS を評価します。 登録は、グループ 1、2、および 5 で開始されました。その後、グループ 3、4、および 6 が順次活性化されました。 プロトコルの修正として 2 つの SC N6LS+ rHuPH20 アームの実装により、最初にグループ 7 が発生し、次にグループ 8 が開始されます。

学習期間:

グループ1から4、7、および8の被験者の場合、研究への参加は約24週間です。グループ 5 および 6 の被験者は 48 週間。