VRC 609-studie: En fase I, åpen, doseøkningsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til et humant monoklonalt antistoff, VRC-HIVMAB091-00-AB (N6LS), administrert intravenøst ​​eller subkutant med eller uten rekombinant human hyaluronidase PH. .. (VRC 609)

Studere design:

Dette er den første studien på friske voksne av N6LS monoklonalt antistoff (MAb). Det er en doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, dose og farmakokinetikk (PK) av N6LS administrert intravenøst ​​(IV) og subkutant (SC) til friske voksne. For SC-administrering vil N6LS administreres alene eller samtidig med permeasjonsforsterkeren rHuPH20-enzymet. Primære hypoteser er at N6LS-administrasjon til friske voksne vil være trygg ved IV- og SC-ruter, alene og med rHuPH20-samadministrasjon. En sekundær hypotese er at alle N6LS-administrasjoner vil kunne påvises i humane sera med en definerbar halveringstid

Produktbeskrivelse:

N6LS (VRC-HIVMAB091-00-AB ) er et humant MAb målrettet mot HIV-1 CD4-bindingssetet. Den ble utviklet av VRC/NIAID/NIH og produsert under gjeldende Good Manufacturing Practice (cGMP) forskrifter ved VRC Vaccine Pilot Plant som drives under kontrakt av Vaccine Clinical Materials Program (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD . Produktet leveres som en steril vandig bufret løsning i 10 mL hetteglass med en konsentrasjon på 100 mg/ml og et volum på 6,25 mL.

Hvert hetteglass med ENHANZETM Drug Product (EDP) inneholder 0,5 mL rHuPH20 formulert i en konsentrasjon på 1 mg/mL (omtrent 110 000 U/mL rHuPH20). rHuPH20 er en vevspermeabilitetsmodifikator som depolymeriserer hyaluronan (HA), og øker spredningen av et stoff i det subkutane rommet, noe som muliggjør SC-levering av samtidig administrert antistoff (-er) ved høyere dosevolum (f.eks. >10 ml) som ikke kan administreres raskt uten rHuPH20. EDP ​​er produsert av Ajinomoto Althea, Inc, (San Diego, CA) for Halozyme Therapeutics, Inc. (San Diego, CA) og leveres i 2 mL hetteglass som en steril, enkeltdose, injiserbar væske.

Emner:

Friske voksne, 18-50 år.

Studieplan:

Denne åpne studien inkluderer 8 dosegrupper for å vurdere N6LS alene gitt som en enkelt IV-infusjon ved dosenivået 5, 20 eller 40 mg/kg (gruppe 1, 3, 4); en enkelt SC-injeksjon på 5 mg/kg dosenivå (gruppe 2); eller i 3 administrasjoner, med 12 ukers mellomrom ved SC-injeksjon på 5 mg/kg dosenivå (gruppe 5), eller ved IV infusjon ved 20 mg/kg dosenivå (gruppe 6). To ekstra grupper vil vurdere N6LS gitt som en enkelt SC-injeksjon blandet med rHuPH20 (2000 U/mL) ved 5 mg/kg (gruppe 7) eller 20 mg/kg (gruppe 8) doser. Påmeldingen åpnet med gruppe 1, 2 og 5; og ble fulgt av sekvensiell aktivering av gruppe 3, 4 og 6. Med implementering av de to SC N6LS+ rHuPH20-armene som en protokollendring, vil gruppe 7 først åpnes for periodisering, etterfulgt av gruppe 8.

Studievarighet:

Studiedeltakelsen vil vare ca. 24 uker for emner i gruppe 1 til 4, 7 og 8; og 48 uker for fag i gruppe 5 og 6.