高リスク前立腺癌試験（PREPARE SBRT）のための PRE-ProstActomy MRI-GuidEd 定位放射線治療 (PREPARE SBRT)

パート1では、修正3+3用量漸増/漸減デザインを用い、拡張によりRP2Dを最小3名から最大9名の患者で定義します。 DLTは、Clavien-Dindo分類に基づく術前放射線療法に関連するGrade≥3の消化器（GI）および/または泌尿器（GU）毒性（30日以内）と定義されます。 3つの用量レベル（5Gy、6Gy、6.5Gy）を評価します。 各レベルでは、3名の患者が5日間で治療を受けます。 DLTが0/3の場合、用量を漸増します。 DLTが1/3の場合、6名に拡張します。 DLTが≤1/6の場合、用量を漸増します；DLTが≥2/6の場合、用量を漸減し、前の用量をMTDと定義します。 MTDは9名の患者に拡張されます。 DLTが≤2/9の場合、それがRP2Dとなります；DLTが≥3/9の場合、さらに用量を漸減します。

「パート1 - アーム 5Gy×5回分割」では、参加者は各放射線治療分割で5Gyの線量を、合計5回分割（総線量25Gy）受けます。

Part 1は、最小3名から最大9名の患者でRP2Dを定義するために、修正された3+3用量漸増／漸減デザインと拡張を用います。 DLTは、Clavien-Dindoに基づく術前放射線療法に関連するGrade ≥3のGIおよび／またはGU毒性を30日以内に定義します。 3つの用量レベルが評価されます：5 Gy、6 Gy、および6.5 Gy。 各レベルで、3名の患者が5日間にわたって治療を受けます。 0/3がDLTを経験した場合、用量を漸増します。 1/3がDLTを有する場合、6名に拡張します。 ≤1/6がDLTを有する場合、漸増します；≥2/6の場合、漸減し、前の用量をMTDと定義します。 MTDは9名の患者に拡張されます。 ≤2/9がDLTを有する場合、それがRP2Dです；≥3/9の場合、さらなる漸減が行われます。

アーム「Part 1 - Arm 6 Gy x 5 fractions」では、参加者は各RT分割に対して6 Gyの用量を、合計5分割（総線量30 Gy）受けます。

パート1は、修正された3+3用量漸増／漸減デザインを用いて、最小3名から最大9名の患者でRP2Dを定義するために拡張します。 DLTは、Clavien-Dindo分類に基づく術前放射線療法に関連するグレード≥3のGIおよび／またはGU毒性を30日以内に定義します。 3つの用量レベルが評価されます：5 Gy、6 Gy、および6.5 Gy。 各レベルで、3名の患者が5日間にわたって治療されます。 0/3がDLTを経験した場合、漸増します。 1/3がDLTを有する場合、6名に拡張します。 ≤1/6がDLTを有する場合、漸増します；≥2/6の場合、漸減し、前の用量をMTDとして定義します。 MTDは9名の患者に拡張されます。 ≤2/9がDLTを有する場合、それはRP2Dです；≥3/9の場合、さらなる漸減が発生します。

「パート1 - アーム6.5 Gy x 5分割」では、参加者は各RT分割に対して6.5 Gyの用量を合計5分割（総線量32.5 Gy）で受けます。

第1部は、3+3用量漸増／漸減デザインを改良し、拡張して、最小3名から最大9名の患者でRP2Dを定義します。 DLTは、術前放射線療法に関連するGrade 3以上のGIおよび／またはGU毒性を、Clavien-Dindo分類に基づき30日以内に発生したものと定義されます。 3つの用量レベル（5 Gy、6 Gy、6.5 Gy）が評価されます。 各レベルでは、3名の患者が5日間にわたって治療を受けます。 0/3がDLTを経験した場合は用量漸増します。 1/3がDLTを有する場合は6名に拡張します。 ≦1/6がDLTを有する場合は用量漸増し、≧2/6の場合は用量漸減して前の用量をMTDと定義します。 MTDは9名の患者に拡張されます。 ≦2/9がDLTを有する場合はRP2Dとし、≧3/9の場合はさらなる用量漸減を行います。

「第1部 - MTD拡張コホート」のアームでは、参加者は、事前にテストされた用量レベルに基づいて最大耐用量（MTD）として確立された用量を受け取ります。

この研究の第2部では、追加で21名の患者を登録し、合計30名の患者においてR2PDの安全性をさらに検討します。 主な安全性エンドポイントは、1年時に測定されたCTCAE v5.0に基づく術前放射線療法に関連するG2以上の消化管（GI）および／または泌尿生殖器（GU）有害事象（AE）となります。 患者は継続的にモニタリングされ、Clavien-Dindo分類に基づく30日時点での急性G3以上の泌尿生殖器（GU）および／または消化管（GI）有害事象（AE）が、18名中4名、27名中6名を超えないことを確認します。

「第2部 - アームRP2D」のアームでは、参加者は、以前にテストされた用量レベルに基づいて推奨第2相用量（RP2D）として確立された用量を受け取ります。