PRE-ProstAtectomie MRI-geleide stereotactische lichaamsradiotherapie voor proef met hoog risico op prostaatkanker (PREPARE SBRT) (PREPARE SBRT)

Deel 1 gebruikt een aangepast 3+3 dosisescalatie-/de-escalatieontwerp met uitbreiding om de RP2D te definiëren in minimaal 3 tot maximaal 9 patiënten. DLT wordt gedefinieerd als graad ≥3 GI- en/of GU-toxiciteit gerelateerd aan preoperatieve radiotherapie volgens Clavien-Dindo binnen 30 dagen. Er worden drie dosisniveaus geëvalueerd: 5 Gy, 6 Gy en 6,5 Gy. Op elk niveau worden 3 patiënten gedurende vijf dagen behandeld. Als 0/3 DLT ervaren, escaleer. Als 1/3 DLT heeft, breid uit naar 6. Als ≤1/6 DLT hebben, escaleer; als ≥2/6, de-escaler en definieer de vorige dosis als MTD. De MTD wordt uitgebreid naar 9 patiënten. Als ≤2/9 DLT hebben, is dit de RP2D; als ≥3/9, vindt verdere de-escalatie plaats.

In de arm "Deel 1 - Arm 5 Gy x 5 fracties" zullen de deelnemers een dosis van 5 Gy ontvangen voor elke RT-fractie voor een totaal van 5 fracties (totale dosis 25 Gy).

Deel 1 gebruikt een aangepast 3+3 dosisescalatie-/de-escalatieontwerp met uitbreiding om de RP2D te bepalen in minimaal 3 tot maximaal 9 patiënten. DLT wordt gedefinieerd als Graad ≥3 GI- en/of GU-toxiciteit gerelateerd aan preoperatieve radiotherapie volgens Clavien-Dindo binnen 30 dagen. Er worden drie dosisniveaus geëvalueerd: 5 Gy, 6 Gy en 6,5 Gy. Op elk niveau worden 3 patiënten gedurende vijf dagen behandeld. Als 0/3 DLT ervaren, escaleren. Als 1/3 DLT heeft, uitbreiden naar 6. Als ≤1/6 DLT hebben, escaleren; als ≥2/6, de-escaleren en de vorige dosis definiëren als MTD. De MTD wordt uitgebreid naar 9 patiënten. Als ≤2/9 DLT hebben, is dit de RP2D; als ≥3/9, vindt verdere de-escalatie plaats.

In de arm "Deel 1 - Arm 6 Gy x 5 fracties" ontvangen de deelnemers een dosis van 6 Gy per RT-fractie voor een totaal van 5 fracties (totale dosis 30 Gy).

Deel 1 gebruikt een aangepast 3+3 dosisescalatie-/de-escalatieontwerp met uitbreiding om de RP2D te bepalen bij minimaal 3 tot maximaal 9 patiënten. DLT wordt gedefinieerd als Graad ≥3 GI- en/of GU-toxiciteit gerelateerd aan preoperatieve radiotherapie volgens Clavien-Dindo binnen 30 dagen. Er worden drie dosisniveaus geëvalueerd: 5 Gy, 6 Gy en 6,5 Gy. Op elk niveau worden 3 patiënten gedurende vijf dagen behandeld. Als 0/3 DLT ervaren, escaleren. Als 1/3 DLT heeft, uitbreiden naar 6. Als ≤1/6 DLT hebben, escaleren; als ≥2/6, de-escaleren en de vorige dosis definiëren als MTD. De MTD wordt uitgebreid naar 9 patiënten. Als ≤2/9 DLT hebben, is dit de RP2D; als ≥3/9, vindt verdere de-escalatie plaats.

In de arm "Deel 1 - Arm 6,5 Gy x 5 fracties" zullen de deelnemers een dosis van 6,5 Gy per RT-fractie ontvangen voor in totaal 5 fracties (totale dosis 32,5 Gy).

Deel 1 gebruikt een aangepast 3+3 dosisescalatie-/de-escalatieontwerp met uitbreiding om de RP2D te bepalen bij minimaal 3 tot maximaal 9 patiënten. DLT wordt gedefinieerd als Graad ≥3 GI- en/of GU-toxiciteit gerelateerd aan preoperatieve radiotherapie volgens Clavien-Dindo binnen 30 dagen. Er worden drie dosisniveaus geëvalueerd: 5 Gy, 6 Gy en 6,5 Gy. Op elk niveau worden 3 patiënten gedurende vijf dagen behandeld. Als 0/3 DLT ervaren, escaleer. Als 1/3 DLT heeft, breid uit naar 6. Als ≤1/6 DLT hebben, escaleer; als ≥2/6, de-escaleer en definieer de vorige dosis als MTD. De MTD wordt uitgebreid naar 9 patiënten. Als ≤2/9 DLT hebben, is dit de RP2D; als ≥3/9, vindt verdere de-escalatie plaats.

In de arm "Deel 1 - MTD Uitbreidingscohort" ontvangen deelnemers de dosis die is vastgesteld als de maximaal verdragen dosis (MTD) op basis van de eerder geteste dosisniveaus.

In deel 2 van de studie zullen nog eens 21 patiënten worden ingeschreven om de veiligheid van de R2PD verder te onderzoeken bij in totaal 30 patiënten. Het primaire veiligheids-eindpunt zal G2+ GI- en/of GU-AE's zijn die verband houden met preoperatieve radiotherapie volgens de CTCAE v5.0, gemeten na 1 jaar. Patiënten zullen continu worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de acute G3+ GU- en/of GI-AE's volgens de Clavien-Dindo-classificatie na 30 dagen niet meer dan 4 van de 18 patiënten, en 6 van de 27 patiënten overschrijden.

In de arm "Deel 2 - Arm RP2D" zullen deelnemers de dosis krijgen die is vastgesteld als de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) op basis van de eerder geteste dosisniveaus.