Испытание стереотаксической радиотерапии тела под контролем МРТ перед простатэктомией при раке предстательной железы высокого риска (ПОДГОТОВКА SBRT) (PREPARE SBRT)

Часть 1 использует модифицированный дизайн эскалации/деэскалации дозы 3+3 с расширением для определения RP2D у минимум 3 и максимум 9 пациентов. DLT определяется как токсичность желудочно-кишечного тракта и/или мочеполовой системы степени ≥3, связанная с предоперационной лучевой терапией по классификации Клавиена-Диндо в течение 30 дней. Оцениваются три уровня дозы: 5 Гр, 6 Гр и 6,5 Гр. На каждом уровне 3 пациента получают лечение в течение пяти дней. Если 0/3 испытывают DLT, происходит эскалация. Если 1/3 имеет DLT, расширяется до 6. Если ≤1/6 имеют DLT, происходит эскалация; если ≥2/6, происходит деэскалация, и предыдущая доза определяется как MTD. MTD расширяется до 9 пациентов. Если ≤2/9 имеют DLT, это RP2D; если ≥3/9, происходит дальнейшая деэскалация.

В группе "Часть 1 - Группа 5 Гр x 5 фракций" участники будут получать дозу 5 Гр за каждую фракцию ЛТ, всего 5 фракций (общая доза 25 Гр).

Часть 1 использует модифицированную схему эскалации/деэскалации дозы 3+3 с расширением для определения RP2D у минимум 3 и максимум 9 пациентов. DLT определяется как токсичность желудочно-кишечного тракта и/или мочеполовой системы степени ≥3, связанная с предоперационной лучевой терапией по классификации Clavien-Dindo в течение 30 дней. Оцениваются три уровня дозы: 5 Гр, 6 Гр и 6,5 Гр. На каждом уровне 3 пациента получают лечение в течение пяти дней. Если DLT наблюдается у 0/3 пациентов, дозу увеличивают. Если DLT наблюдается у 1/3 пациентов, группу расширяют до 6 человек. Если DLT наблюдается у ≤1/6 пациентов, дозу увеличивают; если у ≥2/6 пациентов, дозу снижают и определяют предыдущую дозу как MTD. MTD расширяют до 9 пациентов. Если DLT наблюдается у ≤2/9 пациентов, это RP2D; если у ≥3/9 пациентов, проводят дальнейшее снижение дозы.

В группе «Часть 1 - Группа 6 Гр × 5 фракций» участники будут получать дозу 6 Гр за каждую фракцию ЛТ, всего 5 фракций (общая доза 30 Гр).

Часть 1 использует модифицированный дизайн эскалации/деэскалации дозы 3+3 с расширением для определения РП2Д у минимум 3 и максимум 9 пациентов. ТЛТ определяется как связанная с предоперационной лучевой терапией токсичность ЖКТ и/или МПС степени ≥3 по классификации Клавьена-Диндо в течение 30 дней. Оцениваются три уровня дозы: 5 Гр, 6 Гр и 6,5 Гр. На каждом уровне 3 пациента проходят лечение в течение пяти дней. Если у 0/3 наблюдается ТЛТ, проводится эскалация. Если у 1/3 наблюдается ТЛТ, группа расширяется до 6 пациентов. Если у ≤1/6 наблюдается ТЛТ, проводится эскалация; если у ≥2/6, проводится деэскалация и предыдущая доза определяется как МТД. Группа МТД расширяется до 9 пациентов. Если у ≤2/9 наблюдается ТЛТ, это РП2Д; если у ≥3/9, проводится дальнейшая деэскалация.

В группе «Часть 1 – Группа 6,5 Гр × 5 фракций» участники будут получать дозу 6,5 Гр за каждую фракцию ЛТ, всего 5 фракций (суммарная доза 32,5 Гр).

Часть 1 использует модифицированный дизайн 3+3 для наращивания/снижения дозы с расширением для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) у минимум 3 и максимум 9 пациентов. DLT определяется как токсичность желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или мочеполовой системы (МПС) степени ≥3, связанная с предоперационной лучевой терапией, по классификации Клавьена-Диндо в течение 30 дней. Оцениваются три уровня дозы: 5 Гр, 6 Гр и 6,5 Гр. На каждом уровне 3 пациента получают лечение в течение пяти дней. Если у 0/3 пациентов возникает DLT, дозу увеличивают. Если у 1/3 возникает DLT, когорту расширяют до 6 пациентов. Если у ≤1/6 пациентов возникает DLT, дозу увеличивают; если у ≥2/6, дозу снижают и определяют предыдущую дозу как максимально переносимую дозу (MTD). MTD расширяют до 9 пациентов. Если у ≤2/9 пациентов возникает DLT, это RP2D; если у ≥3/9, происходит дальнейшее снижение дозы.

В группе "Часть 1 - Когорта расширения MTD" участники получат дозу, установленную как максимально переносимую дозу (MTD), на основе ранее протестированных уровней дозы.

Во второй части исследования будут включены дополнительные 21 пациент для дальнейшего изучения безопасности R2PD в общей сложности у 30 пациентов. Первичной конечной точкой по безопасности будут ЖКТ и/или МВП НЯ 2+ степени, связанные с предоперационной лучевой терапией согласно CTCAE v5.0, оцененные через 1 год. Пациенты будут постоянно находиться под наблюдением, чтобы обеспечить, чтобы острые ЖКТ и/или МВП НЯ 3+ степени по классификации Clavien-Dindo через 30 дней не превышали 4 из 18 пациентов и 6 из 27 пациентов.

В группе «Часть 2 – Группа RP2D» участники будут получать дозу, установленную в качестве рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D), на основе ранее испытанных уровней доз.