Ensayo de radioterapia corporal estereotáctica guiada por resonancia magnética previa a la prostatectomía para el cáncer de próstata de alto riesgo (PREPARE SBRT) (PREPARE SBRT)

La Parte 1 utiliza un diseño modificado de escalada/desescalada de dosis 3+3 con expansión para definir la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) en un mínimo de 3 hasta un máximo de 9 pacientes. La toxicidad limitante de dosis (DLT) se define como toxicidad gastrointestinal (GI) y/o genitourinaria (GU) de grado ≥3 relacionada con la radioterapia preoperatoria según Clavien-Dindo dentro de los 30 días. Se evalúan tres niveles de dosis: 5 Gy, 6 Gy y 6,5 Gy. En cada nivel, se tratan 3 pacientes durante cinco días. Si 0/3 experimentan DLT, se escala. Si 1/3 tiene DLT, se expande a 6. Si ≤1/6 tienen DLT, se escala; si ≥2/6, se desescala y se define la dosis anterior como la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se expande a 9 pacientes. Si ≤2/9 tienen DLT, es la RP2D; si ≥3/9, ocurre una mayor desescalada.

En el brazo "Parte 1 - Brazo 5 Gy x 5 fracciones" los participantes recibirán una dosis de 5 Gy por cada fracción de RT para un total de 5 fracciones (dosis total 25 Gy).

La Parte 1 utiliza un diseño modificado de escalada/desescalada de dosis 3+3 con expansión para definir la RP2D en un mínimo de 3 a un máximo de 9 pacientes. La DLT se define como toxicidad GI y/o GU de Grado ≥3 relacionada con la radioterapia preoperatoria según Clavien-Dindo dentro de los 30 días. Se evalúan tres niveles de dosis: 5 Gy, 6 Gy y 6,5 Gy. En cada nivel, 3 pacientes son tratados durante cinco días. Si 0/3 experimentan DLT, se escala. Si 1/3 tiene DLT, se expande a 6. Si ≤1/6 tienen DLT, se escala; si ≥2/6, se desescala y se define la dosis anterior como MTD. La MTD se expande a 9 pacientes. Si ≤2/9 tienen DLT, es la RP2D; si ≥3/9, se produce una mayor desescalada.

En el brazo "Parte 1 - Brazo 6 Gy x 5 fracciones" los participantes recibirán una dosis de 6 Gy por cada fracción de RT para un total de 5 fracciones (dosis total 30 Gy).

La Parte 1 utiliza un diseño modificado de escalación/desescalación de dosis 3+3 con expansión para definir la RP2D en un mínimo de 3 a un máximo de 9 pacientes. DLT se define como toxicidad GI y/o GU de Grado ≥3 relacionada con la radioterapia preoperatoria según Clavien-Dindo dentro de los 30 días. Se evalúan tres niveles de dosis: 5 Gy, 6 Gy y 6.5 Gy. En cada nivel, 3 pacientes son tratados durante cinco días. Si 0/3 experimentan DLT, se escala. Si 1/3 tiene DLT, se expande a 6. Si ≤1/6 tienen DLT, se escala; si ≥2/6, se desescala y se define la dosis anterior como MTD. El MTD se expande a 9 pacientes. Si ≤2/9 tienen DLT, es la RP2D; si ≥3/9, ocurre una mayor desescalación.

En el brazo "Parte 1 - Brazo 6.5 Gy x 5 fracciones" los participantes recibirán una dosis de 6.5 Gy por cada fracción de RT para un total de 5 fracciones (dosis total 32.5 Gy).

La Parte 1 utiliza un diseño de escalación/desescalación de dosis 3+3 modificado con expansión para definir la RP2D en un mínimo de 3 a un máximo de 9 pacientes. La DLT se define como toxicidad GI y/o GU de Grado ≥3 relacionada con la radioterapia preoperatoria según Clavien-Dindo dentro de los 30 días. Se evalúan tres niveles de dosis: 5 Gy, 6 Gy y 6,5 Gy. En cada nivel, 3 pacientes son tratados durante cinco días. Si 0/3 experimentan DLT, se escala. Si 1/3 tiene DLT, se expande a 6. Si ≤1/6 tienen DLT, se escala; si ≥2/6, se desescala y se define la dosis anterior como MTD. La MTD se expande a 9 pacientes. Si ≤2/9 tienen DLT, es la RP2D; si ≥3/9, ocurre una mayor desescalación.

En el brazo "Parte 1 - Cohorte de Expansión de MTD" los participantes recibirán la dosis establecida como la dosis máxima tolerada (MTD) basada en los niveles de dosis previamente probados.

En la parte 2 del estudio, se inscribirán 21 pacientes adicionales para examinar más a fondo la seguridad de la R2PD en un total de 30 pacientes. El criterio de valoración principal de seguridad serán los EA GI y/o GU de G2+ relacionados con la radioterapia preoperatoria según la CTCAE v5.0 medidos a 1 año. Los pacientes serán monitoreados continuamente para garantizar que los EA GU y/o GI agudos de G3+ basados en la Clasificación de Clavien-Dindo a los 30 días no superen 4 de 18 pacientes, y 6 de 27 pacientes.

En el brazo "Parte 2 - Brazo RP2D" los participantes recibirán la dosis establecida como la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) basada en los niveles de dosis probados previamente.