PRE-ProstAtectomy Radioterapia corporea stereotassica guidata da MRI per la prova del cancro alla prostata ad alto rischio (PREPARE SBRT) (PREPARE SBRT)

La Parte 1 utilizza un design di escalation/de-escalation della dose modificato 3+3 con espansione per definire la RP2D in un minimo di 3 a un massimo di 9 pazienti. La DLT è definita come tossicità GI e/o GU di Grado ≥3 correlata alla radioterapia preoperatoria secondo Clavien-Dindo entro 30 giorni. Vengono valutati tre livelli di dose: 5 Gy, 6 Gy e 6,5 Gy. A ogni livello, 3 pazienti vengono trattati in cinque giorni. Se 0/3 sperimentano DLT, si procede all'escalation. Se 1/3 ha DLT, si espande a 6. Se ≤1/6 hanno DLT, si procede all'escalation; se ≥2/6, si procede alla de-escalation e si definisce la dose precedente come MTD. La MTD viene espansa a 9 pazienti. Se ≤2/9 hanno DLT, questa è la RP2D; se ≥3/9, si verifica un'ulteriore de-escalation.

Nel braccio "Parte 1 - Braccio 5 Gy x 5 frazioni" i partecipanti riceveranno una dose di 5 Gy per ogni frazione di RT per un totale di 5 frazioni (dose totale 25 Gy).

La Parte 1 utilizza un design modificato di escalation/de-escalation 3+3 con espansione per definire la RP2D in un minimo di 3 a un massimo di 9 pazienti. La DLT è definita come tossicità GI e/o GU di Grado ≥3 correlata alla radioterapia preoperatoria secondo Clavien-Dindo entro 30 giorni. Vengono valutati tre livelli di dose: 5 Gy, 6 Gy e 6,5 Gy. A ciascun livello, 3 pazienti vengono trattati nell'arco di cinque giorni. Se 0/3 sperimentano DLT, si procede con l'escalation. Se 1/3 ha DLT, si espande a 6. Se ≤1/6 hanno DLT, si procede con l'escalation; se ≥2/6, si procede con la de-escalation e si definisce la dose precedente come MTD. L'MTD viene espansa a 9 pazienti. Se ≤2/9 hanno DLT, è la RP2D; se ≥3/9, si procede con un'ulteriore de-escalation.

Nel braccio "Parte 1 - Braccio 6 Gy x 5 frazioni" i partecipanti riceveranno una dose di 6 Gy per ciascuna frazione di RT per un totale di 5 frazioni (dose totale 30 Gy).

La Parte 1 utilizza un design modificato di escalation/de-escalation 3+3 con espansione per definire la RP2D in un minimo di 3 a un massimo di 9 pazienti. La DLT è definita come tossicità GI e/o GU di Grado ≥3 correlata alla radioterapia preoperatoria secondo Clavien-Dindo entro 30 giorni. Vengono valutati tre livelli di dose: 5 Gy, 6 Gy e 6,5 Gy. Ad ogni livello, 3 pazienti vengono trattati nell'arco di cinque giorni. Se 0/3 sperimentano DLT, si procede con l'escalation. Se 1/3 ha DLT, si espande a 6. Se ≤1/6 hanno DLT, si procede con l'escalation; se ≥2/6, si procede con la de-escalation e si definisce la dose precedente come MTD. La MTD viene espansa a 9 pazienti. Se ≤2/9 hanno DLT, questa è la RP2D; se ≥3/9, si verifica un'ulteriore de-escalation.

Nel braccio "Parte 1 - Braccio 6,5 Gy x 5 frazioni" i partecipanti riceveranno una dose di 6,5 Gy per ogni frazione di RT per un totale di 5 frazioni (dose totale 32,5 Gy).

La Parte 1 utilizza un design modificato di escalation/de-escalation 3+3 con espansione per definire la RP2D in un minimo di 3 a un massimo di 9 pazienti. La DLT è definita come tossicità GI e/o GU di Grado ≥3 correlata alla radioterapia preoperatoria secondo Clavien-Dindo entro 30 giorni. Sono valutati tre livelli di dose: 5 Gy, 6 Gy e 6,5 Gy. A ciascun livello, 3 pazienti sono trattati in cinque giorni. Se 0/3 sperimentano DLT, si procede all'escalation. Se 1/3 ha DLT, si espande a 6. Se ≤1/6 hanno DLT, si procede all'escalation; se ≥2/6, si procede alla de-escalation e si definisce la dose precedente come MTD. L'MTD è espansa a 9 pazienti. Se ≤2/9 hanno DLT, è la RP2D; se ≥3/9, si verifica un'ulteriore de-escalation.

Nel braccio "Parte 1 - MTD Expansion Cohort" i partecipanti riceveranno la dose stabilita come dose massima tollerata (MTD) basata sui livelli di dose precedentemente testati.

Nella parte 2 dello studio, saranno arruolati ulteriori 21 pazienti per esaminare ulteriormente la sicurezza di R2PD in un totale di 30 pazienti. L'endpoint primario di sicurezza saranno gli eventi avversi (AE) GI e/o GU di grado 2+ correlati alla radioterapia preoperatoria secondo il CTCAE v5.0 misurati a 1 anno. I pazienti saranno monitorati continuamente per garantire che gli AE GU e/o GI acuti di grado 3+ basati sulla classificazione di Clavien-Dindo a 30 giorni non superino 4 su 18 pazienti e 6 su 27 pazienti.

Nel braccio "Parte 2 - Braccio RP2D" i partecipanti riceveranno la dose stabilita come dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) basata sui livelli di dose precedentemente testati.