Radioterapia corporal estereotáxica guiada por ressonância magnética pré-prostatectomia para estudo de câncer de próstata de alto risco (PREPARE SBRT) (PREPARE SBRT)

A Parte 1 utiliza um desenho modificado de escalonamento/desescalonamento 3+3 com expansão para definir a RP2D num mínimo de 3 a um máximo de 9 doentes. DLT é definida como toxicidade GI e/ou GU de Grau ≥3 relacionada com radioterapia pré-operatória segundo Clavien-Dindo dentro de 30 dias. Três níveis de dose são avaliados: 5 Gy, 6 Gy e 6,5 Gy. Em cada nível, 3 doentes são tratados ao longo de cinco dias. Se 0/3 experienciarem DLT, escalona-se. Se 1/3 tiver DLT, expande-se para 6. Se ≤1/6 tiver DLT, escalona-se; se ≥2/6, desescalona-se e define-se a dose anterior como MTD. O MTD é expandido para 9 doentes. Se ≤2/9 tiverem DLT, é a RP2D; se ≥3/9, ocorre desescalonamento adicional.

No braço "Parte 1 - Braço 5 Gy x 5 frações" os participantes receberão uma dose de 5 Gy por cada fração de RT para um total de 5 frações (dose total 25 Gy).

A Parte 1 utiliza um desenho modificado de escalonamento/desescalonamento 3+3 com expansão para definir a RP2D num mínimo de 3 a um máximo de 9 doentes. DLT é definida como toxicidade GI e/ou GU Grau ≥3 relacionada com a radioterapia pré-operatória segundo Clavien-Dindo dentro de 30 dias. São avaliados três níveis de dose: 5 Gy, 6 Gy e 6,5 Gy. Em cada nível, 3 doentes são tratados ao longo de cinco dias. Se 0/3 experienciar DLT, escalonar. Se 1/3 tiver DLT, expandir para 6. Se ≤1/6 tiver DLT, escalonar; se ≥2/6, desescalonar e definir a dose anterior como MTD. O MTD é expandido para 9 doentes. Se ≤2/9 tiver DLT, é a RP2D; se ≥3/9, ocorre um desescalonamento adicional.

No braço "Parte 1 - Braço 6 Gy x 5 frações" os participantes receberão uma dose de 6 Gy para cada fração de RT para um total de 5 frações (dose total 30 Gy).

A Parte 1 utiliza um desenho modificado de escalonamento/desescalonamento 3+3 com expansão para definir a RP2D num mínimo de 3 a um máximo de 9 doentes. DLT é definida como toxicidade GI e/ou GU de Grau ≥3 relacionada com radioterapia pré-operatória segundo Clavien-Dindo dentro de 30 dias. São avaliados três níveis de dose: 5 Gy, 6 Gy e 6,5 Gy. Em cada nível, 3 doentes são tratados ao longo de cinco dias. Se 0/3 experienciarem DLT, escalona-se. Se 1/3 tiver DLT, expande-se para 6. Se ≤1/6 tiverem DLT, escalona-se; se ≥2/6, desescalona-se e define-se a dose anterior como MTD. A MTD é expandida para 9 doentes. Se ≤2/9 tiverem DLT, é a RP2D; se ≥3/9, ocorre mais desescalonamento.

No braço "Parte 1 - Braço 6,5 Gy x 5 frações" os participantes receberão uma dose de 6,5 Gy por cada fração de RT para um total de 5 frações (dose total 32,5 Gy).

A Parte 1 utiliza um desenho modificado de escalação/desescalação 3+3 com expansão para definir a RP2D num mínimo de 3 a um máximo de 9 doentes. A DLT é definida como toxicidade GI e/ou GU de Grau ≥3 relacionada com a radioterapia pré-operatória segundo Clavien-Dindo dentro de 30 dias. São avaliados três níveis de dose: 5 Gy, 6 Gy e 6,5 Gy. Em cada nível, 3 doentes são tratados ao longo de cinco dias. Se 0/3 experienciar DLT, escala-se. Se 1/3 tiver DLT, expande-se para 6. Se ≤1/6 tiver DLT, escala-se; se ≥2/6, desescala-se e define-se a dose anterior como MTD. A MTD é expandida para 9 doentes. Se ≤2/9 tiverem DLT, é a RP2D; se ≥3/9, ocorre desescalação adicional.

No braço "Parte 1 - Coorte de Expansão MTD" os participantes receberão a dose estabelecida como a dose máxima tolerada (MTD) com base nos níveis de dose previamente testados.

Na parte 2 do estudo, serão recrutados mais 21 doentes para examinar ainda mais a segurança do R2PD num total de 30 doentes. O endpoint primário de segurança serão os EA GI e/ou GU G2+ relacionados com a radioterapia pré-operatória, de acordo com o CTCAE v5.0, medidos ao fim de 1 ano. Os doentes serão monitorizados continuamente para garantir que os EA GU e/ou GI G3+ agudos, com base na Classificação de Clavien-Dindo aos 30 dias, não excedam 4 em 18 doentes e 6 em 27 doentes.

No braço "Parte 2 - Braço RP2D" os participantes receberão a dose estabelecida como a dose recomendada da fase 2 (RP2D) com base nos níveis de dose previamente testados.