고위험 전립선암 임상시험(PREPARE SBRT)을 위한 PRE-ProstAtectomy MRI-GuidEd Stereotactic Body RadioTherapy (PREPARE SBRT)

Part 1은 수정된 3+3 용량 증량/감량 설계를 사용하여 최소 3명에서 최대 9명의 환자에서 RP2D를 정의하기 위해 확장합니다. DLT는 Clavien-Dindo 분류에 따라 수술 전 방사선 치료와 관련된 등급 ≥3의 GI 및/또는 GU 독성이 30일 이내에 발생하는 것으로 정의됩니다. 세 가지 용량 수준이 평가됩니다: 5 Gy, 6 Gy, 6.5 Gy. 각 수준에서 3명의 환자가 5일 동안 치료받습니다. 3명 중 0명이 DLT를 경험하면 용량을 증량합니다. 3명 중 1명이 DLT를 경험하면 6명으로 확장합니다. 6명 중 ≤1명이 DLT를 경험하면 용량을 증량합니다; 6명 중 ≥2명이 DLT를 경험하면 용량을 감량하고 이전 용량을 MTD로 정의합니다. MTD는 9명의 환자로 확장됩니다. 9명 중 ≤2명이 DLT를 경험하면 그 용량이 RP2D입니다; 9명 중 ≥3명이 DLT를 경험하면 추가 감량이 발생합니다.

"Part 1 - Arm 5 Gy x 5 fractions" 그룹에서 참가자는 각 RT 분할에 대해 5 Gy의 용량을 총 5회 분할로 받게 됩니다(총 용량 25 Gy).

Part 1은 최소 3명에서 최대 9명의 환자에서 RP2D를 정의하기 위해 확장된 수정된 3+3 용량 증량/감량 설계를 사용합니다. DLT는 Clavien-Dindo에 따른 수술 전 방사선 치료와 관련된 등급 ≥3 GI 및/또는 GU 독성으로 30일 이내에 정의됩니다. 세 가지 용량 수준이 평가됩니다: 5 Gy, 6 Gy, 6.5 Gy. 각 수준에서 3명의 환자가 5일 동안 치료를 받습니다. 만약 0/3이 DLT를 경험하면, 용량을 증량합니다. 만약 1/3이 DLT를 가지면, 6명으로 확장합니다. 만약 ≤1/6이 DLT를 가지면, 용량을 증량합니다; 만약 ≥2/6이면, 용량을 감량하고 이전 용량을 MTD로 정의합니다. MTD는 9명의 환자로 확장됩니다. 만약 ≤2/9가 DLT를 가지면, 그것이 RP2D입니다; 만약 ≥3/9이면, 추가 감량이 발생합니다.

"Part 1 - Arm 6 Gy x 5 fractions" 그룹에서 참가자들은 각 RT 분획당 6 Gy의 용량을 총 5회 분획(총 용량 30 Gy)으로 받게 됩니다.

파트 1은 최소 3명에서 최대 9명의 환자에서 RP2D를 정의하기 위해 수정된 3+3 용량 증량/감량 설계와 확장을 사용합니다. DLT는 30일 이내에 Clavien-Dindo에 따른 수술 전 방사선 치료와 관련된 등급 ≥3 GI 및/또는 GU 독성으로 정의됩니다. 세 가지 용량 수준이 평가됩니다: 5 Gy, 6 Gy, 6.5 Gy. 각 수준에서 3명의 환자가 5일 동안 치료받습니다. 0/3이 DLT를 경험하면 증량합니다. 1/3이 DLT를 가지면 6명으로 확장합니다. ≤1/6이 DLT를 가지면 증량합니다; ≥2/6이면 감량하고 이전 용량을 MTD로 정의합니다. MTD는 9명의 환자로 확장됩니다. ≤2/9가 DLT를 가지면 RP2D입니다; ≥3/9이면 추가 감량이 발생합니다.

"파트 1 - Arm 6.5 Gy x 5 fractions" 그룹에서 참가자는 총 5회 분할 방사선 치료(총 용량 32.5 Gy) 동안 각 RT 분할에 대해 6.5 Gy의 용량을 받습니다.

파트 1은 수정된 3+3 용량 증량/감량 디자인을 사용하여 최소 3명에서 최대 9명의 환자에서 RP2D를 정의하기 위해 확장합니다. DLT는 30일 이내에 Clavien-Dindo에 따른 수술 전 방사선 치료와 관련된 3등급 이상의 GI 및/또는 GU 독성으로 정의됩니다. 세 가지 용량 수준(5 Gy, 6 Gy, 6.5 Gy)이 평가됩니다. 각 수준에서 3명의 환자가 5일 동안 치료받습니다. 3명 중 0명이 DLT를 경험하면 증량합니다. 3명 중 1명이 DLT를 보이면 6명으로 확장합니다. 6명 중 1명 이하가 DLT를 보이면 증량합니다. 6명 중 2명 이상이 DLT를 보이면 감량하고 이전 용량을 MTD로 정의합니다. MTD는 9명의 환자로 확장됩니다. 9명 중 2명 이하가 DLT를 보이면 RP2D입니다. 9명 중 3명 이상이 DLT를 보이면 추가 감량이 발생합니다.

"파트 1 - MTD 확장 코호트" 그룹의 참가자는 이전에 테스트된 용량 수준을 기반으로 최대 허용 용량(MTD)으로 확립된 용량을 받게 됩니다.

연구의 2부에서는 총 30명의 환자에서 R2PD의 안전성을 추가로 검토하기 위해 21명의 환자를 추가로 등록합니다. 주요 안전성 종단점은 1년 시점에서 측정된 CTCAE v5.0에 따른 수술 전 방사선 치료와 관련된 G2+ GI 및/또는 GU 이상반응입니다. 환자는 30일 시점에서 Clavien-Dindo 분류에 기반한 급성 G3+ GU 및/또는 GI 이상반응이 18명 중 4명, 27명 중 6명을 초과하지 않도록 지속적으로 모니터링됩니다.

"2부 - RP2D 군"에서 참가자는 이전에 테스트된 용량 수준을 기반으로 권장 2상 용량(RP2D)으로 확립된 용량을 투여받습니다.