プラチナベースの第一選択化学療法に完全または部分奏効した進行性固形腫瘍および進展期小細胞肺癌患者の治療におけるニラパリブ、テモゾロミドおよびアテゾリズマブ

包含基準:

• -インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。

• -細胞学的または組織学的に確認された進行性および不治の固形悪性腫瘍。

  • フェーズ 1b、パート 2 コホートの場合、参加者は、アテゾリズマブが食品医薬品局 (FDA) 承認の治療法である腫瘍タイプを持っている必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<1。
• -治験薬を飲み込むことができ、治験薬または賦形剤に対する既知の不耐性がなく、治験要件を順守することができます。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL。
• 血小板 >= 100,000 / mcL。
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（最初の投与から4週間以内）。

• 血清クレアチニン = < 1.5 X 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= 30 mL/分 クレアチニンレベル > 1.5 X 機関 ULN の参加者。 (糸球体濾過率 [GFR] は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに使用することもできます)。

  • クレアチニン クリアランスは、標準的な Cockcroft と Gault の式を使用して計算する必要があります。
• 血清総ビリルビン =< 1.5 X ULN または直接ビリルビン =< ULN。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X 肝転移のある参加者の ULN。
• アルブミン >= 2.2 mg/dL。
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= < 1.5 X ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り。
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り。

• 出産の可能性のある女性参加者は、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 -参加者が適格であるためには、血清妊娠検査が陰性でなければならず、参加者は、最初の治験薬治療の時から最後の治験薬治療の180日後まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。潜在的。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

  • >= 45 歳以上で、1 年以上月経がない
  • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年未満の無月経である参加者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
  • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。
• 男性参加者は、妊娠中の女性とセックスをするとき、および出産の可能性のある女性とセックスをするとき、最初の治験薬治療の時から最後の治験薬治療の180日後までコンドームを使用しなければなりません. 妊娠していない、出産の可能性のある女性パートナーについては、避妊を考慮する必要があります。
• 男性と女性の参加者は、最初の治験薬治療から最後の治験薬治療の180日後まで、それぞれ精子または卵子を提供しないことに同意する必要があります。
• 女性参加者は、研究中または研究治療の最終投与後180日間は授乳しないことに同意する必要があります。
• 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります。
• フェーズ 2 のみ: 細胞学的または組織学的に確認された進行性および不治の固形悪性腫瘍。 試験の無作為化された第 2 相部分では、細胞学的または組織学的に確認された小細胞肺癌 (SCLC) で、進行期疾患が必要です。

• フェーズ 2 のみ: プラチナ ベースの化学療法を 4 ～ 6 サイクル行った後の完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) (RECIST 1.1 による)。

  • 治療レジメンの一部として受けた胸部照射と、14 日間のウォッシュアウト期間での予防的頭蓋照射が許可されます。 胸部照射を受けている限局性疾患の参加者は除外されます。
• フェーズ 2 のみ: 前の化学療法の最後のサイクルの 1 日目から 7 週間以内に無作為化に進むことができます。

除外基準:

• -以前の治療の急性毒性から回復していない（回復は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]、バージョン 4.0、グレード =< 1 として定義されている）。
• -研究治療の1日目の前21日以内の抗腫瘍療法の使用。 (アテゾリズマブはウォッシュアウトを必要としません。) -予防的頭蓋照射または胸部照射の使用 研究治療の1日目前の14日以内。 -骨病変への緩和放射線は、研究治療の1日目の少なくとも7日前に完了する必要があります。
• -研究治療の1日目の前21日以内の他の治験薬の使用。
• 進行性または症候性の脳転移。 放射線照射された脳転移は無症候性であり、ステロイドの用量が安定しているか減少している場合は許容されます。 軟髄膜疾患は除外されます。

• 以下を含む重篤な付随障害または臓器機能障害：

  • 心臓（無作為化前の3か月以内）：不安定な虚血性疾患、心不全、または未治療の不整脈。
  • -研究治療の1日目の前3週間以内の大手術。
• IV栄養補給の要件（研究治療の1日目）。
• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴。
• -決定的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、研究治療の1日目前の3年以内の別の癌の病歴。 再発リスクの低い他の悪性腫瘍の病歴も除外されません。これには、適切に治療された乳管非浸潤性乳管がん (DCIS) およびグリーソンスコアが 6 以下の前立腺がんも含まれます。
• 吸収に影響を与える胃腸障害。
• 参加者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと見なされてはなりません。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントを得ることができない精神障害が含まれますが、これらに限定されません。
• 参加者は、プロトコル療法を開始する前の 4 週間以内にコロニー刺激因子 (例: 顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン) を投与されていてはなりません。
• 参加者は妊娠していてはなりません。
• 第 2 相の両群について、参加者はすでにアテゾリズマブの注入を受けているはずであり、試験中も引き続きそうします。 治療する治験責任医師の意見では、PD-1 または PD-L1 阻害剤に禁忌があってはなりません。 これには、アクティブな自己免疫疾患、または慢性的なステロイド療法または免疫抑制剤を必要とする慢性的な病状が含まれ、プレドニゾン 10 mg に相当する用量が含まれます。 例外には、白斑のある参加者、解決された小児喘息/アトピー、気管支拡張薬の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする参加者、および安定した用量の補充療法を行っている甲状腺機能低下症または副腎不全の病歴のある参加者が含まれます。
• フェーズ 2 のみ: PARP 阻害剤による前治療 (イニパリブを含まない)。
• フェーズ 2 のみ: 参加者は、一次化学療法後に進行していてはなりません。 -参加者は、進展期（ES）-SCLCの初期治療中に開始されたアテゾリズマブの維持を継続する必要があります。