Niraparibi, temotsolomidi ja atetsolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia ja laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä, joilla on täydellinen tai osittainen vaste platinapohjaiseen ensimmäisen linjan kemoterapiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.

• Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ja parantumaton kiinteä maligniteetti.

  • Vaiheen 1b osan 2 kohortin osallistujilla on oltava kasvaintyyppi, jolle atetsolitsumabi on Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä hoito.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1.
• Hän kykenee nielemään tutkimuslääkkeet, hänellä ei ole tunnettua tutkimuslääkkeiden tai apuaineiden intoleranssia ja hän pystyy noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL.
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl.
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta).

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min osallistujilla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN. (Glomerulaarinen suodatusnopeus [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta).

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea käyttämällä standardi Cockcroft- ja Gault-yhtälöä.
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN maksametastaaseilla.
• Albumiini >= 2,2 mg/dl.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, ja sitten vain niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, ja sitten vain niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta osallistuja olisi kelvollinen, ja osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkehoidosta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen, tai osallistujien on oltava lapsettomia. potentiaalia. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • >= 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
  • Osallistujilla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella seulontaarvioinnissa
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä.
• Miespuolisten osallistujien on käytettävä kondomia ollessaan seksissä raskaana olevan naisen kanssa ja ollessaan seksissä raskaana olevan naisen kanssa ensimmäisestä tutkimuslääkehoidosta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen. Ehkäisyä tulee harkita, jos kumppani ei ole raskaana ja on hedelmällisessä iässä.
• Miesten ja naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja ensimmäisestä tutkimuslääkehoidosta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen.
• Naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• VAIN VAIHE 2: Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ja parantumaton kiinteä maligniteetti. Kokeen satunnaistettua vaiheen 2 osaa varten tarvitaan sytologisesti tai histologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), jossa on laaja-alainen sairaus.

• VAIN VAIHE 2: Täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) (per RECIST 1.1) 4–6 platinapohjaisen kemoterapiasyklin jälkeen.

  • Hoito-ohjelman osana saatu rintakehän säteilytys ja profylaktinen kallon säteilytys 14 päivän huuhtelujaksolla ovat sallittuja. Osallistujat, joilla on rajoitetun vaiheen sairaus ja jotka saavat rintakehän säteilytystä, suljetaan pois.
• VAIN VAIHE 2: Pystyy jatkamaan satunnaistamista 7 viikon kuluessa edellisen kemoterapiajakson 1. päivästä.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei ole toipunut (toipuminen määritellään National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio 4.0, aste = < 1) aiemman hoidon akuuteista toksisuudesta, lukuun ottamatta hoitoon liittyvää hiustenlähtöä tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka muutoin täyttävät kelpoisuusvaatimukset.
• Antineoplastisten hoitojen käyttö 21 päivän aikana ennen tutkimushoitopäivää 1. (Atetsolitsumabi ei vaadi huuhtelua.) Ennaltaehkäisevän kallon tai rintakehän säteilytyksen käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimushoitopäivää 1. Luuvaurioiden palliatiivinen säteily on saatava päätökseen vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää.
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen käyttö 21 päivän sisällä ennen tutkimushoitopäivää 1.
• Progressiiviset tai oireenmukaiset aivometastaasit. Aivometastaasit, jotka ovat säteillyt, ovat oireettomia ja jotka saavat steroideja vakaalla tai alenevalla annoksella, ovat sallittuja. Leptomeningeaalinen sairaus on suljettu pois.

• Vakava liitännäishäiriö tai heikentynyt elinten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

  • Sydän (3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista): mikä tahansa epästabiili iskeeminen sairaus, sydämen vajaatoiminta tai hoitamaton rytmihäiriö.
  • Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää.
• IV-ravinnon vaatimus (tutkimushoidon ensimmäisenä päivänä).
• Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML).
• Toisen syövän historia 3 vuoden sisällä ennen tutkimushoitopäivää 1, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, joka on lopullisesti hoidettu. Myöskään muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden uusiutumisriski on alhainen, mukaan lukien asianmukaisesti hoidettu rinta- ja eturauhassyövän ductal carcinoma in situ (DCIS), jonka Gleason-pistemäärä on alle tai yhtä suuri, ei ole poissuljettu.
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen.
• Osallistujia ei saa pitää huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttierytropoietiinia) neljään viikkoon ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistujat eivät saa olla raskaana.
• Molemmissa vaiheen 2 haaroissa osallistujien pitäisi jo saada atetsolitsumabi-infuusiota, ja he saavat jatkossakin niin tutkimuksen aikana. Hoitavan tutkijan mielestä PD-1- tai PD-L1-estäjille ei pitäisi olla vasta-aiheita. Tämä sisältää aktiivisen autoimmuunisairauden tai kroonisen sairauden, joka vaatii kroonista steroidihoitoa tai immunosuppressiivista lääkitystä yli 10 mg:n prednisonia vastaavan annoksen. Poikkeuksia ovat osallistujat, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, osallistujat, jotka tarvitsevat ajoittaista bronkodilaattorien tai paikallisten steroidi-injektioiden käyttöä, ja osallistujat, joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoimintaa tai lisämunuaisten vajaatoimintaa, jotka saavat vakaan annoksen korvaushoitoa.
• VAIN VAIHE 2: Aiempi hoito PARP-estäjällä (ei sisällä iniparibia).
• VAIN VAIHE 2: Osallistujat eivät saa olla edenneet ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen. Osallistujien on jatkettava atetsolitsumabin ylläpitohoitoa, joka aloitettiin laajan vaiheen (ES) SCLC:n alkuhoidon aikana.