JNJ-68284528、多発性骨髄腫の参加者におけるB細胞成熟抗原（BCMA）に対するキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法の研究 (CARTITUDE-2)
2024年4月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
多発性骨髄腫患者のBCMAに対するキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法であるJNJ-68284528の第2相マルチコホート非盲検試験
この研究の目的は、JNJ-68284528 を受けた参加者の全体的な微小残存病変 (MRD) 陰性率を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
多発性骨髄腫は、機能を失ったモノクローナル免疫グロブリン (Ig) タンパク質またはタンパク質断片 (M タンパク質) の産生によって特徴付けられます。
この研究の主な目的は、さまざまな臨床環境における JNJ-68284528 の安全性と有効性を判断することです。
JNJ-68284528 は、B 細胞成熟抗原 (BCMA) を標的とする自己キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T) 療法です。
この試験は、スクリーニング段階（[
研究の種類
介入
入学 (実際)
169
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
利用可能 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute, Carolinas HealthCare System
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Ramat Gan、イスラエル、52621
- Sheba Medical Center Tel Hashomer
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Tel-Aviv、イスラエル、64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- VU Medisch Centrum
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Riyadh、サウジアラビア、11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Univ. de Navarra
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Salamanca、スペイン、37007
- Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
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Wuerzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Lille、フランス、59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Nantes、フランス、44093
- C.H.U. Hotel Dieu - France
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Paris cedex 10、フランス、75475
- Hôpital Saint louis
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Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- コホート A: プロテアソーム阻害剤 (PI) および免疫調節療法 (IMiD)、および国際骨髄腫ワーキング グループ (IMWG) ガイドラインによるレナリドマイド不応症を含む、最低 1 から最大 3 までの以前の治療ラインを受けた
- コホート B: PI および IMiD を含む 1 つの前治療を受けており、IMWG 基準による疾患の進行が、自家幹細胞移植 (ASCT) による治療後 12 か月以内、または治療から 12 か月以内ASCTを受けていない参加者に対する抗骨髄腫治療の開始
- コホート C: 以前に PI、IMiD、抗 CD38 モノクローナル抗体、および B 細胞成熟抗原 (BCMA) 指向療法で治療された
- コホート D: IMWG ごとに新たに診断された多発性骨髄腫で、合計 4 ～ 8 サイクルの初期治療の履歴があり、導入、大量療法、および地固めを伴うまたは伴わない ASCT を含む
- コホートE：前治療なしで新たに多発性骨髄腫と診断され（登録前の1サイクルの前治療は許容されます）、次のいずれかとして定義される高リスクに分類されます：1）国際病期分類システム（ISS）ステージIII基準、ベータ2ミクログロブリン以上(>=) 1 リットルあたり 5.5 ミリグラム (mg/L) (ローカルまたは中央の検査評価による) または 2) 高リスクの細胞遺伝学的特徴 del(17/17p)、t (14;16)、t(14;20)、総形質細胞集団の少なくとも 20 パーセント (%) における 1q 増幅 (少なくとも合計 4 コピー)
- コホート F:
- -参加者は、IMWG 2016基準に従って評価されるように、登録前に進行性疾患のない、非常に良好な部分反応（VGPR）以上の文書化された有効性反応を持っている必要があります
- -以下に指定されている初期治療を受けました。 投与されるサイクルの用量/スケジュールは、標準的なケアによるものです。 プロトコルで指定されたレジメンの最大 1 サイクルで、リストされている薬剤の 1 つが欠落していても許容されます (たとえば、毒性のために保留されます)。 許容される組み合わせには以下が含まれます: ダラツムマブ、ボルテゾミブ、レナリドマイド、およびデキサメタゾン (D-VRd) による初期治療の少なくとも 5 ～ 8 サイクル。 投与されるサイクルの用量/スケジュールは、標準的なケアに従うか、または;ダラツムマブ、レナリドミドおよびデキサメタゾンによる初回治療を少なくとも 4 ～ 8 サイクル (D-Rd) または;カーフィルゾミブベースの 3 剤または 4 剤レジメンによる初期治療を少なくとも 4 ～ 8 サイクル
- コホート A、B、C、E:
- -血清モノクローナルパラプロテイン（M-プロテイン）レベルが1.0グラム/デシリットル以上（> =）または尿M-プロテインレベル> = 200ミリグラム（mg）/ 24時間
- 血清中の血清遊離軽鎖 (FLC) レベルによってのみ測定可能な疾患である軽鎖多発性骨髄腫: 血清免疫グロブリン FLC >= 10 mg/dL および異常な血清免疫グロブリン κ ラムダ FLC 比
- コホート A: 血清も尿も測定可能な疾患のない参加者の場合、ベースラインの陽電子放出断層撮影法/コンピューター断層撮影法 (PET/CT) または全身磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して、測定可能な疾患基準を満たすことができます。 少なくとも 1 センチメートル (cm) * 1 cm の 2 次元測定値を持つ病変が少なくとも 1 つ必要です。
- コホートB、C：血清も尿も測定可能な疾患のない参加者の場合、ベースラインの陽電子放射断層撮影法/コンピューター断層撮影法（PET / CT）または全身磁気共鳴画像法（MRI）を使用して、測定可能な疾患基準を満たすことができます
- コホートA、B、C、D、E、F：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスグレード0または1
除外基準:
- コホート A、B、D、F: BCMA を対象とする任意の治療
- コホート A、B、C、D、F: 任意の標的に対するキメラ抗原受容体 T (CAR-T) 療法による前治療
- コホート A、B、C、D、F:
- -以前の抗がん治療による進行中の毒性は、ベースラインレベルまたはグレード1以下に解決する必要があります 脱毛症または末梢神経障害を除く
- -アフェレーシス前の7日以内（コホートA、B、C、F）または14日以内（コホートD）に70 mg以上のプレドニゾンに相当するコルチコステロイドの累積投与量を受け取った
- （a）全身抗菌療法を必要とする活動性ウイルスまたは細菌感染の証拠、または制御されていない全身性真菌感染症などの深刻な基礎疾患; (b) 活動性の自己免疫疾患または 3 年以内の自己免疫疾患の病歴; (c) 認知症または精神状態の変化の明らかな臨床的証拠。 (d) パーキンソン病または他の神経変性疾患の病歴
- コホート A、B、C、D、E、F: 中枢神経系 (CNS) 関与の既知の活動的または既往歴、または多発性骨髄腫の髄膜関与の臨床的徴候を示す
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：JNJ-68284528
単一グループ割り当て - リンパ球枯渇後、パート A 参加者に JNJ-68284528 単回注入: コホート A (前治療 1 ～ 3 ライン後の進行性疾患)、コホート B (前治療後の早期再発)、コホート C (再発/難治性) PI、IMiD、抗CD38、抗BCMA療法後の多発性骨髄腫）、コホートD（ASCT第一線治療後のCR未満、一部の参加者はJNJ-68284528を受けてからレナリドマイドを受ける）、コホートF（新たに多発性骨髄腫と診断された[NDMM ]、標準リスク[国際病期分類システム ステージ I/II]、および初回治療後)。コホートE（NDMM、移植は計画されていない、高リスク疾患）は、まずダラツムマブ、ボルテゾミブ、レナリドマイド、デキサメタゾン（D-VRd）の4剤導入レジメンを受け、次にリンパ球除去とJNJ-68284528、その後レナリドマイドの強化レジメンを受ける。
パート B: コホート G (NDMM、移植は計画されていない) は、ダラツムマブ、レナリドマイド、デキサメタゾンの投与を受け、続いて cilta-cel を投与されます。コホートH(NDMM、移植適格)はD-VRdを受け、続いてcilta-celを受ける。
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コホートA、B、C、D、E、F、G、およびHの参加者は、JNJ-68284528を静脈内投与されます。
他の名前：
コホート D の一部の参加者とコホート E、G、および H の参加者全員にもレナリドマイド カプセルが経口投与されます。
コホート E、G、および H の参加者もダラツムマブ皮下 (SC) 注射を受けます。
コホート E および H の参加者もボルテゾミブの皮下投与を受けます。
コホート E、G、および H の参加者も、デキサメタゾンを経口または静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート A、B、C、D、E、および F: 陰性微小残存疾患 (MRD) を有する参加者の割合
時間枠：1日目のJNJ-68284528注入後少なくとも1年
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MRD 陰性率は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準で定義されている骨髄穿刺液の評価によって MRD 陰性状態に達した参加者の割合です。
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1日目のJNJ-68284528注入後少なくとも1年
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コホート G および H: 持続的な MRD 陰性完全奏効 (CR) を示した参加者の割合
時間枠：1日目のJNJ-68284528注入後少なくとも1年
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持続的MRD陰性CRは、感度10^-5の次世代シーケンス（NGS）または次世代フローサイトメトリー（NGF）によって判定されるMRD陰性状態を少なくとも12か月間持続するCR以上の参加者として定義される。 MRD陽性状態やその間の進行性疾患を示す検査は一切なし。
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1日目のJNJ-68284528注入後少なくとも1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：最長2年6ヶ月
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ORR は、IMWG 基準に従って部分奏効 (PR) 以上を達成した参加者の割合として定義されます。
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最長2年6ヶ月
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応答期間 (DOR)
時間枠：最長2年6ヶ月
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DORは、IMWG基準に従って、反応（PR以上）の最初の文書化日から進行性疾患の証拠が最初に文書化された日までのレスポンダー間で計算されます。
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最長2年6ヶ月
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応答時間 (TTR)
時間枠：最長2年6ヶ月
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TTR は、JNJ-68284528 の初回注入日から、参加者が PR 以上のすべての基準を満たしている最初の有効性評価からの時間として定義されます。
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最長2年6ヶ月
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MRD ネガティブになるまでの時間
時間枠：最長2年6ヶ月
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MRD 陰性までの時間は、JNJ-68284528 の最初の注入日から MRD 陰性状態に到達した最初の日までの骨髄吸引物によって MRD 陰性である参加者で計算されます。
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最長2年6ヶ月
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MRD陰性の期間
時間枠：最長2年6ヶ月
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MRD 陰性の期間は、最初の MRD 陰性の日から MRD が同じしきい値 (10^-5) で検出される日までの骨髄吸引物によって MRD 陰性である参加者の間で計算されます。
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最長2年6ヶ月
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重症度別の有害事象のある参加者数
時間枠：最長2年6ヶ月
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重症度グレードの評価は、サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）を除いて、国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）に従って行われます。
CRS および ICANS は、米国移植細胞療法学会 (ASTCT) のコンセンサス グレーディングに従って評価されます。
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最長2年6ヶ月
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最長2年6ヶ月
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有害事象とは、治験薬を投与された参加者に発生するあらゆる不都合な医学的事象であり、必ずしも当該治験薬との因果関係が明らかな事象のみを指すものではありません。
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最長2年6ヶ月
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検査異常のある参加者の数
時間枠：最長2年6ヶ月
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実験室異常のある参加者の数が報告されます。
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最長2年6ヶ月
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コホート A、B、C、D、E、F: VGPR またはより良いレート
時間枠：最長2年6か月
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VGPR 以上の割合 (厳密な完全奏効 [sCR] + 完全奏効 [CR] + VGPR)。治験治療中または治療後に IMWG 基準に従って VGPR 以上の奏効を達成した参加者の割合として定義されます。
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最長2年6か月
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コホート A、B、C、D、E、および F: 臨床利益率 (CBR)
時間枠：最長2年6か月
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CBRは、IMWG基準に従ってORR（sCR + CR + VGPR + PR）+最小奏効（MR）を達成した参加者の割合として定義されます。
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最長2年6か月
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コホート A、B、C、D、E、および F: 完全寛解 (CR) を達成した参加者の 12 か月時点での MRD 陰性率
時間枠：12ヶ月
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完全奏効（CR）を達成した参加者の12か月時点でのMRD陰性率は、JNJ-68284528の初回投与後12か月の時点で骨髄穿刺によりMRD陰性であり、CRに関するIMWG基準を満たす参加者の割合として定義されます。疾患の進行、または JNJ-68284528 の再治療を含むその後の治療の開始。
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12ヶ月
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コホート A、B、C、D、E、および F: 臨床反応全体にわたる MRD 陰性率
時間枠：最長2年6か月
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臨床応答群全体のMRD陰性率は、治験治療中または治療後にIMWG基準に従って完全奏効（CR）、厳格な完全奏効（sCR）、または非常に良好な部分奏効（VGPR）を達成したすべての参加者について評価されます。
MRD 陰性率は、任意の時点で骨髄穿刺により MRD が陰性となった参加者の割合として定義されます。
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最長2年6か月
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バイタルサインに異常がある参加者の数
時間枠：最長2年6か月
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バイタルサインに異常がある参加者の数が報告されます。
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最長2年6か月
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コホート A、B、C、D、E、および F: B 細胞成熟抗原 (BCMA) 発現細胞および可溶性 BCMA のレベル
時間枠：最長1年
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骨髄内の BCMA 発現形質細胞の発現レベル、および血液中の可溶性 BCMA のレベルが報告されます。
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最長1年
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コホート A、B、C、D、E、および F: 全身性炎症性サイトカイン濃度
時間枠：最長1年
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血中サイトカイン濃度 (インターロイキン [IL]-6、IL-15、IL-10、およびインターフェロン [IFN-ガンマ]) は、バイオマーカー評価のために測定されます。
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最長1年
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コホート A、B、C、D、E、および F: JNJ-68284528 T 細胞の拡大 (増殖) および持続のレベル
時間枠：最長1年
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JNJ-68284528 T 細胞の拡大 (増殖) のレベル、および CAR-T 陽性細胞数と CAR 導入遺伝子レベルのモニタリングによる持続性が報告されます。
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最長1年
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コホート A、B、C、D、E、および F: 抗 JNJ-68284528 抗体を持つ参加者の数
時間枠：最長1年
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JNJ-68284528 に対する抗薬物抗体を示した参加者の数が報告されます。
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最長1年
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コホート G および H: 完全奏効 (CR) 以上の参加者の割合
時間枠：最長2年6ヶ月
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CR以上は、治験治療中または治験治療後にIMWG基準に従って抗骨髄腫治療を行う前にCRまたはsCRを達成した参加者の割合として定義されます。
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最長2年6ヶ月
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コホート G および H: MRD 陰性の CR または sCR を有する参加者の割合
時間枠：最長2年6ヶ月
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MRD 陰性 CR/sCR は、登録後、進行性疾患またはその後の抗骨髄腫療法前のいずれかの時点で、感度 10^-5 の NGS/NGF によって決定される MRD 陰性状態に達した参加者の割合として定義されます。 CR/sCR以上を達成する。
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最長2年6ヶ月
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コホート G および H: 次の治療での無増悪生存期間 (PFS2)
時間枠：最長2年6か月
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PFS2は、治験治療の開始と事象発生日の間の時間間隔として定義され、これは、次の一連の治療後に開始される、何らかの原因による死亡または治験責任医師が評価したPDのいずれか早い方と定義されます。
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最長2年6か月
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コホート G および H: 全生存期間 (OS)
時間枠：最長2年6か月
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OSは、研究治療の開始から参加者の死亡日までの時間として定義されます。
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最長2年6か月
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コホート G および H: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長2年6か月
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PFSは、治験治療の開始から、IMWG基準で定義されている最初に記録された疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間として定義されます。
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最長2年6か月
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コホート G および H: 全血中に測定可能な複製能力のあるレンチウイルス (RCL) を有する参加者の数
時間枠：最長2年6か月
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全血中に測定可能な RCL を有する参加者の数が報告されます。
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最長2年6か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月7日
一次修了 (推定)
2025年5月30日
研究の完了 (推定)
2028年11月13日
試験登録日
最初に提出
2019年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月18日
最初の投稿 (実際)
2019年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月23日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR108581
- 2018-004124-10 (EudraCT番号)
- 68284528MMY2003 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Johnson & Johnson の Janssen Pharmaceutical Companies のデータ共有ポリシーは、www.janssen.com/clinical-trials/transparency で入手できます。
このサイトに記載されているように、研究データへのアクセスのリクエストは、Yale Open Data Access (YODA) Project サイト (yoda.yale.edu) から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
JNJ-68284528の臨床試験
-
Janssen Research & Development, LLC完了
-
Janssen Scientific Affairs, LLC利用可能
-
Janssen Research & Development, LLC募集
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaJanssen, LP募集
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Janssen Research & Development, LLC完了
-
Janssen Research & Development, LLC募集
-
Janssen Research & Development, LLC完了
-
Janssen Research & Development, LLC完了