血液腫瘍学 ICU 患者における MRSA および VRE 定着に対するクロルヘキシジン入浴の影響

この研究は、2018 年 9 月から 2019 年 7 月の間に大学の腫瘍学病院の ICU に入院した患者を含む、実験的な 2 アームのクロスオーバー臨床試験として設計されました。

この研究は、トルコの首都にある州立大学の 4 つの病院の 1 つである腫瘍病院の 1 つの医療集中治療室で実施されました。 大学は、その医療サービスの質について合同委員会インターナショナル（JCI）によって認定されたトルコで最初の公的機関です。 腫瘍病院の ICU は、さまざまな病状の患者にケアを提供しますが、特に腫瘍および血液疾患の重篤な患者に特化しています。 ICU には 8 床と 2 つの隔離室があり、それぞれに患者用ベッドが 1 つあり、ICU への 1 日平均入院患者数は 7 人でした。

NCSS-PASS 2007 統計パッケージ プログラム (Blackwelder、1998 年) を使用して、検出力 80.0%、タイプ 1 エラー 5.0% の最小サンプル サイズは、1 年間の包含期間で 58 人の患者として計算されました。ただし、包含基準を満たす61人の患者が研究サンプルを構成しました。

ICU に入院したすべての患者は、適格性が評価され、18 歳以上で、血液腫瘍性疾患と診断され、ICU に最初の 24 時間以内に入院した場合に研究サンプルに含まれました。 参加の除外基準は次のとおりです。年齢 18 歳未満、全皮膚表面の 20% を超える熱傷、妊娠、以前の MRSA および/または VRE 感染歴、またはこれらの感染に対する抗生物質の使用、放射線療法を受けている、ICU への 24 時間前の入院、ICU への再入院、重度の敗血症性ショック、大量肺血栓塞栓症、大量喀血、てんかん重積症などの診断、全身状態異常。

合計 139 人の血液腫瘍性疾患患者の適格性が評価され、うち 61 人は退院 (n=11) または死亡 (n=6) により、入院の 24 時間前、研究者の適格性評価前の ICU への入院 ( n=8)、ICUへの再入院(n=6)、重度の病状障害(n=6)、18歳未満(n=2)、大量肺血栓塞栓症(n=2)、MRSA感染歴(n= 2)、および重度の敗血症性ショック (n=1)。 17人の患者は参加に同意せず、その親族は利用できませんでした。 適格性評価の後、78 人の患者が ICU への入院順序に従って 2 つのアームに無作為に割り付けられました。 アーム 1 (患者 39 人) には、最初に対照期間、続いて 1 日のウォッシュ アウト、そして介入期間が含まれていました。 アーム 2 (患者 39 人) には、最初に介入期間、続いて 1 日のウォッシュ アウト、そして対照期間が含まれていました。 最初の患者は抽選後に 2 番目のアームに割り当てられ、患者はそれぞれ 1 番目のアームと 2 番目のアームを服用し続けました。 各期間は連続 3 日間続き、各患者は合計 7 日間でした。 研究期間中、Arm1 の 8 人の患者と Arm 2 の 9 人の患者は、いくつかの理由により研究を完了することができませんでした。 したがって、最終的なサンプルは、アーム 1 の 31 人の患者とアーム 2 の 30 人の患者で構成されていました。

研究プロトコル、公式の許可、およびインフォームド コンセントの倫理的承認に続いて、研究者は毎日午前 8 時から午後 8 時まで ICU で働き始め、データを収集して手順を実行しました。 患者情報と評価フォームを使用して、患者の人口統計学的および臨床的特徴に関するデータを収集しました。これには、グラスゴー昏睡スケール、各患者に注文された薬、患者の危険因子、皮膚反応、および入浴プロトコルが含まれます。 このフォームは、人口統計学的特徴を除いて、各患者に対して毎朝記入されました。 入浴手順の前後に採取された綿棒サンプルの MRSA および/または VRE 定着結果も、この形式で記録されました。 患者の病状と APACHE II スコアが評価され、患者の電子ファイルに記録されました。

コントロール期間の手順には、石鹸と水を使用した毎日のベッド入浴を 3 日間連続して提供することが含まれていましたが、介入期間には、2% CHG 溶液を使用した毎日のベッド入浴を 3 日間連続して提供することが含まれていました。 患者は、顔、粘膜、および傷との接触を避けて、毎回石鹸またはCHGで拭いて首から下に入浴しました. 患者の皮膚は、きれいな部分から汚れた部分の順に入浴します。 さらに、毎日の入浴後に両腕の患者が汚れた場合、汚染された体の部分は水と使い捨ての手ぬぐいを使用して拭き取られました。 患者は、局所的または全身の皮膚反応について毎日評価されました。 対照期間中、患者は石けんで洗われ、水ですすがれ、使い捨てタオルで乾かされました。 介入期間中、4% CHG 溶液を水で希釈した。 4% CHG 溶液を希釈するために、4% CHG 溶液 120 ml (約 4 オンス) を使い捨てボックス内の水 120 ml (約 4 オンス) に (最終濃度 2% になるまで) 毎回添加しました ( Swan et al., 2016)、この溶液は患者の体に直接塗布されました。 細菌の増殖を阻害する抽出物の最低濃度を最小発育阻止濃度 (MIC) として選択し (Knapp, 2014; Vali, Dashti, El-Shazly, & Jadaon, 2015)、CHG を 0.4% という低い濃度に希釈しても効果はありません。 CHG 消毒効果に影響を与えます (Bajaj, Loh, & Borgstrom, 2014).

綿棒サンプルは、ICU への入院後 24 時間以内、および 3、5、7 日目に、各患者の鼻孔、鼠径部、および直腸周囲から採取されました。研究者による入浴の直前と4〜6時間後。 期間の終わりに各患者から全部で 24 の綿棒サンプル (3 領域 x 2 回 x 4 日) を採取しました。 サンプルを取得するために、滅菌綿棒を滅菌緩衝輸送培地で湿らせ、各スワップ標本を輸送培地を含むバイアルに入れ、研究者（第一著者）によって研究機関の臨床微生物学研究室に輸送しました。

スワブサンプルを 5% ヒツジ血液寒天培地で培養し、37℃で 16 ～ 18 時間インキュベートしました。 典型的なコロニーは、グラム染色、カタラーゼおよび血漿コアグラーゼ試験によって検査され、黄色ブドウ球菌として同定されました。 EUCAST の推奨事項 (Matuschek、Brown、および Kahlmeter、2014) に準拠したヒントン寒天 (Oxoid、英国)。 耐性は、市販のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイによる mecA 遺伝子の決定後に確認されました。 (BD MaxTM MRSA XT、カナダ) (Baby et al., 2017)。

VRE コロニー形成を検出するために、chromID® VRE (bioMerieux、フランス) 選択培地を使用し、37°C​​ で 24 時間のインキュベーション後に形成された典型的なコロニーは、API-ID Strep (bioMerieux、フランス) によって Enterococcus faecium として識別されました。 バンコマイシン耐性はバンコマイシン E テスト (Oxoid、英国) によって決定され、vanA および vanB 遺伝子は PCR 法 (BD GeneOhmTM、アイルランド (He et al.、2019)) によって調べられました。

両方の細菌を検出するために、同じ条件下でさらに 48 時間インキュベートした後、非増殖培地を再評価しました。 研究ユニットの ICU 医師は、研究者から MRSA および/または VRE 陽性患者について通知を受けました。 そして、特定されたすべてのMRSAおよび/またはVRE保菌患者は、接触予防措置を受けました。