Effekten af ​​klorhexidinbadning på MRSA og VRE-kolonisering blandt hæmatologisk-onkologisk intensivafdelingspatienter

Studiet var designet som et eksperimentelt, 2-arm, cross-over klinisk forsøg, der involverede patienter indlagt på intensivafdeling på et onkologisk universitetshospital mellem september 2018 og juli 2019.

Denne undersøgelse blev udført på en medicinsk intensivafdeling på et onkologisk hospital, som er et af de fire hospitaler på et statsuniversitet beliggende i hovedstaden i Tyrkiet. Universitetet er den første offentlige institution i Tyrkiet, der er akkrediteret af Joint Commission International (JCI) for dets kvalitet af sundhedsydelser. ICU på det onkologiske hospital yder pleje til patienter med en række medicinske tilstande, men især specialiseret til kritiske patienter med onkologiske og hæmatologiske sygdomme. ICU omfatter otte senge og to isolationsrum, som hver har en patientseng, og den gennemsnitlige daglige indlæggelse af patienter på ICU var 7.

Ved at bruge det statistiske pakkeprogram NCSS-PASS 2007 (Blackwelder, 1998) blev den mindste prøvestørrelse med 80,0 % effekt og type 1 fejl på 5,0 % beregnet som 58 patienter i en inklusionsperiode på 1 år; 61 patienter, der opfyldte inklusionskriterierne, udgjorde imidlertid undersøgelsesprøven.

Alle patienter indlagt på intensivafdelingen blev vurderet for egnethed og inkluderet i undersøgelsesprøven, hvis de var over 18 år, diagnosticeret med en hæmatologisk-onkologisk sygdom og indlagt inden for de første 24 timer på intensivafdelingen. Udelukkelseskriterier for deltagelse var; alder < 18 år, forbrændinger til >20 % af den samlede hudoverflade, graviditet, tidligere MRSA- og/eller VRE-infektionshistorie eller antibiotikabrug for disse infektioner, strålebehandling, indlagt inden 24 timer på intensivafdeling, genindlæggelse på intensivafdeling, diagnosticeret med alvorligt septisk shock, massiv pulmonal tromboemboli, massiv hæmoptyse og status epilepticus etc., generel lidelse.

I alt 139 patienter med en hæmatologisk-onkologisk sygdom blev vurderet for egnethed, hvoraf 61 blev udelukket på grund af udskrivelse (n=11) eller død (n=6) før 24 timers hospitalsindlæggelse, indlæggelse på ICU før egnethedsvurdering af forskeren ( n=8), gentagen indlæggelse på intensivafdeling (n=6), alvorligt svækket medicinsk tilstand (n=6), alder under 18 år (n=2), massiv pulmonal tromboemboli (n=2), tidligere MRSA-infektion (n= 2), og alvorligt septisk shock (n=1). Sytten patienter gav ikke samtykke til deltagelse, og deres pårørende var ikke tilgængelige. Efter egnethedsvurdering blev 78 patienter randomiseret i to arme i henhold til rækkefølgen for indlæggelse på intensivafdelingen. Arm 1 (39 patienter) inkluderede først kontrolperioden, efterfulgt af en dags udvaskning og derefter interventionsperioden. Arm 2 (39 patienter) inkluderede først interventionsperioden, efterfulgt af en dags udvaskning og derefter kontrolperioden. Den første patient blev tildelt den anden arm efter lodtrækningen, og patienterne fortsatte med at tage henholdsvis den første arm og anden arm. Hver periode varede tre på hinanden følgende dage med i alt 7 dage for hver patient. I løbet af undersøgelsen kunne 8 patienter fra Arm1 og 9 patienter fra Arm 2 ikke gennemføre undersøgelsen af ​​flere årsager. Den endelige prøve bestod således af 31 patienter i arm 1 og 30 patienter i arm 2.

Efter den etiske godkendelse af undersøgelsesprotokollen, officielle tilladelser og informerede samtykker, begyndte forskeren at arbejde på ICU hver dag fra kl. 8.00 til 20.00 for at indsamle data og udføre procedurerne. Et patientinformations- og evalueringsskema blev brugt til at indsamle data om patienters demografiske og kliniske karakteristika, herunder Glasgow-coma-skalaen, medicin bestilt til hver patient, patientrisikofaktorer, hudreaktioner og badeprotokoller. Denne formular blev udfyldt hver morgen for hver patient undtagen de demografiske karakteristika. MRSA- og/eller VRE-koloniseringsresultaterne af podningsprøver taget før og efter badeprocedurerne blev også registreret i denne formular. Medicinske tilstande og APACHE II-score for patienter blev evalueret og registreret i patientens elektroniske filer.

Procedurerne for kontrolperioden omfattede daglig sengebadning med sæbe og vand over tre på hinanden følgende dage, mens interventionsperioden omfattede daglig sengebadning med 2 % CHG-opløsning over tre på hinanden følgende dage. Patienterne blev badet fra halsen og ned, undgå kontakt med ansigt, slimhinder og sår ved at tørre med sæbe eller CHG for hver periode. Patientens hud badet i rækkefølgen fra rent område til snavset område. Desuden, hvis patienter i begge arme blev snavsede efter de daglige bade, blev forurenede kropsområder tørret af med vand og engangsvaskeklude. Patienterne blev vurderet dagligt for lokaliserede eller kropsvide hudreaktioner. Under kontrolperioden blev patienterne vasket med sæbe og derefter skyllet med vand og tørret med engangshåndklæder. Under interventionsperioden blev 4% CHG opløsning fortyndet med vand. For at fortynde 4% CHG-opløsningen blev 120 ml (~4 ounce) 4% CHG-opløsning tilsat til 120 ml (~4 ounce) vand i en engangskasse hver gang (til en slutkoncentration på 2%) ( Swan et al., 2016), og denne løsning blev påført patientkroppen direkte. Den laveste koncentration af ekstraktet hæmmede vækst af bakterier blev valgt som minimal hæmmende koncentration (MIC) (Knapp, 2014; Vali, Dashti, El-Shazly, & Jadaon, 2015) og fortynding af CHG til en koncentration så lav som 0,4 % gør det ikke påvirke CHG antiseptisk effekt (Bajaj, Loh, & Borgstrom, 2014).

Podningsprøverne blev indsamlet fra næsehovedet, lysken og det perirektale område af hver patient inden for 24 timer efter indlæggelse på ICU og på dag 3, 5 og 7; umiddelbart før og 4-6 timer efter badning af forskeren. I alt blev der taget 24 podningsprøver (3 område x 2 gange x 4 dage) fra hver patient ved slutningen af ​​perioderne. For at opnå prøven blev en steril vatpind fugtet med sterilt bufret transportmedium, og hver bytteprøve blev anbragt i et hætteglas indeholdende transportmedier og transporteret til det kliniske mikrobiologiske laboratorium i undersøgelsesinstitutionen af ​​forskeren (førsteforfatter).

Podningsprøverne blev dyrket på 5 % fåreblodagar og inkuberet i 16-18 timer ved 37°C. Typiske kolonier blev undersøgt ved Gram-farvning, katalase og plasmakoagulase-tests og blev identificeret som S. aureus. For at bestemme resistensen over for methicillin blev der udført diskdiffusionstest ved at bruge cefoxitin (30 μg, Oxoid, UK) disk på Mueller- Hinton-agar (Oxoid, UK) i overensstemmelse med EUCAST-anbefalinger (Matuschek, Brown, & Kahlmeter, 2014). Resistens blev bekræftet efter bestemmelsen af ​​mecA-genet ved en kommercielt tilgængelig polymerasekædereaktion (PCR) assay; (BD MaxTM MRSA XT, Canada) (Baby et al., 2017).

For at påvise VRE-kolonisering blev chromID® VRE (bioMerieux, Frankrig) selektive medier brugt, og typiske kolonier dannet efter 24 timers inkubation ved 37⁰C blev identificeret som Enterococcus faecium af API-ID Strep (bioMerieux, Frankrig). Vancomycinresistens blev bestemt ved vancomycin E-test (Oxoid, UK) og vanA og vanB, gener blev undersøgt ved PCR-metoden (BD GeneOhmTM, Irland (He et al., 2019).

Til påvisning af begge bakterier blev ikke-vækstmedier re-evalueret efter inkubation i yderligere 48 timer under de samme betingelser. ICU-lægerne i undersøgelsesenheden blev informeret om MRSA- og/eller VRE-positive patienter af forskeren. og alle identificerede MRSA- og/eller VRE-koloniserede patienter blev sat på kontaktforholdsregler.