睡眠時無呼吸低呼吸症候群における間欠性低酸素症とその病態生理学的影響。

設計: 従来の治療法と比較した無作為化、並行群、非盲検、対照臨床試験。

A.プロトコルと介入 AHI>30 h-1 の患者は、1:1 無作為化表を使用して、ライフスタイル推奨治療またはライフスタイル推奨と鼻 CPAP に 4 か月間割り当てられます。 CPAP 圧力は、AutoSet II デバイス、ResMed を使用して自動的にタイトルが付けられます。

B. サンプルサイズ サンプルサイズの推定には、私たちのグループの以前のデータが使用されました。 この場合、OSA が十分に制御されている患者のサブグループと低酸素血症が残存している別の患者のサブグループにおける CPAP の効果を比較するため。合計 85 人の OSA 患者を無作為化する必要があります。

C. 倫理的配慮

• 日中の眠気のない OSA 患者の心血管疾患の罹患率と死亡率を予防するための CPAP 治療の適応は、まだ認められていません。
• 呼吸器睡眠障害の診断と治療のための緊急の研究適応症（プロの運転手、呼吸不全またはリスク専門職）を持つ患者は、プロジェクトから除外されます。 その他のケースでは、睡眠ポリグラフと CPAP 滴定の実施のための医療の遅れが研究の期間を超えているため、対照群 (従来の治療) に割り当てられた患者は、一般集団よりも高いリスクにさらされることはありません。

D. 方法

• ポリソムノグラフィ。 これは、含まれる患者を無作為化する前のスクリーニング検査として使用されます。 調査とその解釈は、米国睡眠医学アカデミーの推奨に従って行われます。 このテストの結果に基づいて、AHI が 30 h-1 を超える場合、AHI の患者のみが研究を継続します。 これらの患者では、以下にリストされている決定は、無作為化の直前（訪問1）、4週間（訪問2）、対応する治療グループへの割り当ての16週間（訪問4）で行われます。
• 臨床データ: 使用された薬および診断済みのその他の関連疾患が記録されます。
• バイタル サイン: 従来のトリプル テイキングによる血圧と心拍数の記録。
• 人体測定の特徴：基礎状態での年齢と体重、首の周囲とウエスト/ヒップ指数が測定されます。 除脂肪体重指数は、Ｂｏｄｙｓｔａｔ １５００インピーダンスシステム（Ｂｏｄｙｓｔａｔ Ｌｔｄ、英国）を使用して決定される。
• アンケート: エプワース眠気尺度、一般的な健康関連の生活の質 (SF-12 および EuroQoL)、および毎日の身体活動 (国際身体活動アンケートまたは iPAQ)。
• 検査所見：血算、凝固、クレアチニン、血清ナトリウムおよびカリウム。空腹時の糖化ヘモグロビン (HbA1c)、血糖値、およびインスリン レベル。これらの値から、HOMA および QUICKI インデックスを使用して、インスリンに対する耐性と感受性が決定されます。総コレステロール、HDL-コレステロール、LDL-コレステロールおよびトリグリセリド;およびトロポニン I、ホモシステイン、NT-pro BNP、および高感度の C 反応性タンパク質。
• 静脈サンプル。 20 mL の静脈血を採取し、その後の炎症マーカー (IL-1β、IL-6、IL-8、HIF 1-'NF * + および TNF-α)、酸化ストレス (8-イソプロスタン)、内皮損傷 (エンドセリン、アンギオテンシン II、VCAM-1 および ICAM-1)、交感神経活動 (神経ペプチド Y、メタネフリン)、および食欲調節ホルモン (レプチンおよびアディポネクチン)。
• 夜間パルスオキシメトリー。 残留夜間低酸素血症の存在を評価すること。
• 動脈硬化。 Sphygmo-Corsystem (バージョン 7、AtCor Medical、シドニー、オーストラリア) の推奨によると。
• 16S rRNA 遺伝子の PCR 増幅、イルミナのテクノロジー（16S Amplicon および XT Nextera Metagenomic）を使用したペアエンド シーケンス、およびその後の微生物集団のメタタクソノミクス分析後のマッシブ シーケンス（次世代シーケンス）による腸および咽頭微生物叢の研究。
• Mortara の Ambulo 2400 外来血圧装置を使用した外来血圧モニタリング (ABPM)。
• CPAP 治療アームに割り当てられた患者では、各機器の自動カウンターを直接読み取ることにより、CPAP の使用時間のカウントが各訪問で実行されます。

統計分析 データは、そのタイプと分布に応じて、平均 ± 標準偏差、中央値 (四分位範囲)、またはパーセンテージとして表されます。 グループ間の比較には、必要に応じて、スチューデントの t 検定、U-Mann-Whitney またはカイ 2 乗検定が使用されます。 変数間の関係は、ピアソンの相関と重回帰分析を使用して分析されます。 治療の効果は、一般的な線形モデルと反復測定分散分析を使用して評価され、ボンフェローニ検定を使用して事後多重比較が行われます。 多重ロジスティック回帰モデルを適用して、治療に対する反応に関連する変数を決定します。 p <0.05 の値は、統計的に有意と見なされます。 統計調査は、SPSS プログラム バージョン 15.0 で実行されます。