Przerywana hipoksja i jej patofizjologiczne konsekwencje w zespole bezdechu sennego i spłycenia.

Projekt: Randomizowane, równoległe, nieślepe, kontrolowane badanie kliniczne w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym.

A. Protokół i interwencja Chorzy z AHI >30 h-1 zostaną przydzieleni, stosując tabelę randomizacji 1:1, do leczenia według zaleceń dotyczących stylu życia lub do leczenia według zaleceń dotyczących stylu życia z donosową CPAP na okres 4 miesięcy. Ciśnienie CPAP zostanie zatytułowane automatycznie przy użyciu urządzenia AutoSet II firmy ResMed.

B. Liczebność próby Do oszacowania liczebności próby wykorzystano wcześniejsze dane z naszej grupy. W tym przypadku w celu porównania efektu CPAP w podgrupie pacjentów z dobrze kontrolowanym OBS iw innej z resztkową hipoksemią; konieczne byłoby randomizowanie łącznie 85 pacjentów z OBS.

C. Względy etyczne

• Wskazania do leczenia CPAP w profilaktyce zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z OBS bez senności w ciągu dnia nie są jeszcze zaakceptowane.
• Pacjenci z pilnym wskazaniem do badania w celu diagnostyki i leczenia zaburzeń snu oddechowego (kierowcy zawodowi, niewydolność oddechowa lub zawody ryzykowne) zostaną wykluczeni z projektu. W pozostałych przypadkach opóźnienie w opiece zdrowotnej na wykonanie polisomnografii i miareczkowania CPAP przekracza czas trwania badania, w związku z czym pacjenci przydzieleni do ramienia kontrolnego (leczenie konwencjonalne) nie będą narażeni na większe ryzyko niż w populacji ogólnej.

D. Metody

• Polisomnografia. Zostanie on wykorzystany jako test przesiewowy poprzedzający randomizację włączonych pacjentów. Eksploracja i jej interpretacja będą prowadzone zgodnie z zaleceniami Amerykańskiej Akademii Medycyny Snu. Na podstawie wyników tego testu tylko ci pacjenci z AHI będą kontynuować badanie, gdy AHI > 30 h-1. U tych pacjentów wymienione poniżej oznaczenia zostaną przeprowadzone bezpośrednio przed randomizacją (wizyta 1), po 4 tygodniach (wizyta 2), 16 tygodniach (wizyta 4) przydziału do odpowiedniej grupy terapeutycznej
• Dane kliniczne: Zastosowane leki i inne powiązane choroby, które zostały już zdiagnozowane, zostaną zarejestrowane.
• Oznaki życiowe: rejestracja ciśnienia krwi za pomocą konwencjonalnego potrójnego pomiaru i tętna.
• Zmierzone zostaną cechy antropometryczne: wiek i waga w warunkach bazowych, obwód szyi oraz wskaźnik talii/bioder. Wskaźnik masy beztłuszczowej zostanie określony przy użyciu systemu impedancji Bodystat 1500 (Bodystat Ltd, Wielka Brytania).
• Kwestionariusze: Skala Senności Epworth, ogólna jakość życia związana ze zdrowiem (SF-12 i EuroQoL) oraz codzienna aktywność fizyczna (International Physical Activity Questionnaire lub iPAQ).
• Wyniki badań laboratoryjnych: morfologia krwi, krzepliwość, kreatynina, sód i potas w surowicy; hemoglobiny glikowanej (HbA1c) oraz stężenia glukozy i insuliny we krwi na czczo, z tych wartości określi oporność i wrażliwość na insulinę za pomocą wskaźników HOMA i QUICKI; cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL i trójglicerydy; oraz troponina I, homocysteina, NT-pro BNP i wysoce czułe białko C-reaktywne.
• Próbki krwi żylnej. Zostanie pobrane 20 ml krwi żylnej, przechowując osocze uzyskane w temperaturze -80 ºC do późniejszego oznaczania markerów stanu zapalnego (IL-1ß, IL-6, IL-8, HIF 1-'NF*+ i TNF-a), oksydacyjnego stresu (8-izoprostanu), uszkodzenia śródbłonka (endotelina, angiotensyna II, VCAM-1 i ICAM-1), aktywności współczulnej (neuropepeptyd Y, metanefryny) oraz hormonów regulujących apetyt (leptyna i adiponektyna).
• Pulsoksymetria nocna. Aby ocenić istnienie resztkowej nocnej hipoksemii.
• Sztywność tętnic. Zgodnie z zaleceniami firmy Sphygmo-Corsystem (wersja 7, AtCor Medical, Sydney, Australia).
• Badanie mikroflory jelitowej i gardła za pomocą masowego sekwencjonowania (sekwencjonowanie nowej generacji) po amplifikacji PCR genu 16S rRNA, sekwencjonowaniu sparowanych końców za pomocą technologii Illumina (16S Amplicon i XT Nextera Metagenomic) i późniejszej analizie metataksonomicznej populacji drobnoustrojów.
• Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi (ABPM) za pomocą ambulatoryjnego urządzenia do pomiaru ciśnienia krwi Mortara Ambulo 2400.
• U pacjentów przypisanych do ramienia leczenia CPAP, podczas każdej wizyty będzie przeprowadzane zliczanie godzin użytkowania CPAP poprzez bezpośredni odczyt automatycznego licznika każdego sprzętu.

Analiza statystyczna Dane wyrażone zostaną jako średnia ± odchylenie standardowe, mediana (rozstęp międzykwartylowy) lub procent, w zależności od ich rodzaju i rozkładu. Do porównania między grupami wykorzystany zostanie odpowiednio test t-Studenta, test U-Manna-Whitneya lub test chi-kwadrat. Relacje między zmiennymi zostaną przeanalizowane za pomocą korelacji Pearsona i analizy wielokrotnej regresji liniowej. Efekt leczenia zostanie oceniony przy użyciu ogólnych modeli liniowych i analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami, z wielokrotnymi porównaniami post-hoc przy użyciu testu Bonferroniego. Zastosowany zostanie model wielokrotnej regresji logistycznej w celu określenia powiązanych zmiennych z odpowiedzią na leczenie. Wartości p <0,05 będą uważane za istotne statystycznie. Badanie statystyczne zostanie wykonane programem SPSS w wersji 15.0.