Intermitentní hypoxie a její patofyziologické důsledky u syndromu spánkové apnoe-hypopnoe.

Typ studie: Randomizovaná, paralelní skupina, nezaslepená, kontrolovaná klinická studie ve srovnání s konvenční léčbou.

A. Protokol a intervence Pacienti s AHI > 30 h-1 budou zařazeni pomocí randomizační tabulky 1:1 k léčbě podle doporučení životního stylu nebo na doporučení týkající se životního stylu plus nazální CPAP po dobu 4 měsíců. Tlak CPAP bude pojmenován automaticky pomocí zařízení AutoSet II, ResMed.

B. Velikost vzorku Pro odhad velikosti vzorku byla použita předchozí data z naší skupiny. V tomto případě za účelem srovnání účinku CPAP u podskupiny pacientů s dobře kontrolovanou OSA au jiné s reziduální hypoxémií; bylo by nutné randomizovat celkem 85 pacientů s OSA.

C. Etické úvahy

• Indikace léčby CPAP pro prevenci kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů s OSA bez denní spavosti není dosud akceptována.
• Z projektu budou vyloučeni pacienti s urgentní studijní indikací pro diagnostiku a léčbu respiračních poruch spánku (profesionální řidiči, respirační selhání nebo rizikové profese). V ostatních případech zpoždění ve zdravotní péči při provedení polysomnografie a titrace CPAP přesahuje dobu trvání studie, takže pacienti zařazení do kontrolní větve (konvenční léčba) nebudou vystaveni vyššímu riziku než běžná populace.

D. Metody

• Polysomnografie. Bude použit jako screeningový test před randomizací zařazených pacientů. Průzkum a jeho interpretace budou prováděny podle doporučení Americké akademie spánkové medicíny. Na základě výsledků tohoto testu budou ve studii pokračovat pouze pacienti s AHI, když AHI >30 h-1. U těchto pacientů budou níže uvedená stanovení provedena bezprostředně před randomizací (návštěva 1), po 4 týdnech (návštěva 2), 16 týdnech (návštěva 4) přidělení do odpovídající léčebné skupiny
• Klinické údaje: Budou zaznamenány užívané léky a další již diagnostikovaná přidružená onemocnění.
• Vitální funkce: záznam krevního tlaku pomocí konvenčního trojnásobného odběru a srdeční frekvence.
• Antropometrické charakteristiky: věk a hmotnost v bazálních podmínkách, bude měřen obvod krku a pas / kyčelní index. Index chudé hmoty bude určen pomocí impedančního systému Bodystat 1500 (Bodystat Ltd, Spojené království).
• Dotazníky: Epworthská škála ospalosti, generická kvalita života související se zdravím (SF-12 a EuroQoL) a každodenní fyzická aktivita (International Physical Activity Questionnaire nebo iPAQ).
• Laboratorní nálezy: krevní obraz, koagulace, kreatinin, sodík a draslík v séru; glykovaného hemoglobinu (HbA1c) a hladiny glukózy v krvi a inzulinu nalačno, z těchto hodnot určí rezistenci a citlivost na inzulin pomocí indexů HOMA a QUICKI; celkový cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol a triglyceridy; a troponin I, homocystein, NT-pro BNP a vysoce citlivý C-reaktivní protein.
• Vzorky žilní krve. Odebere se 20 ml žilní krve, získaná plazma se uchová při -80 ºC pro následné stanovení zánětlivých markerů (IL-1ß, IL-6, IL-8, HIF 1-'NF * + a TNF-a), oxidační stres (8-isoprostan), poškození endotelu (endotelin, angiotensin II, VCAM-1 a ICAM-1), sympatické aktivity (neuropeptid Y, metanefriny) a hormonů regulujících chuť k jídlu (leptin a adiponektin).
• Noční pulzní oxymetrie. Posoudit existenci reziduální noční hypoxémie.
• Arteriální tuhost. Podle doporučení Sphygmo-Corsystem (verze 7, AtCor Medical, Sydney, Austrálie).
• Studium střevní a faryngeální mikroflóry masivním sekvenováním (sekvenování nové generace) po PCR amplifikaci genu 16S rRNA, sekvenováním párových konců technologií Illumina (16S Amplicon a XT Nextera Metagenomic) a následnou metataxonomickou analýzou mikrobiálních populací.
• Ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM) s ambulantním přístrojem na měření krevního tlaku Mortara Ambulo 2400.
• U pacientů zařazených do léčebné větve CPAP bude při každé návštěvě proveden počet hodin používání CPAP přímým čtením automatického počítadla každého zařízení.

Statistická analýza Údaje budou vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka, medián (mezikvartilní rozmezí) nebo procento v závislosti na jejich typu a distribuci. Pro srovnání mezi skupinami se podle potřeby použije Studentův t-test, U-Mann-Whitneyho nebo chí-kvadrát test. Vztahy mezi proměnnými budou analyzovány pomocí Pearsonovy korelace a vícenásobné lineární regresní analýzy. Účinek léčby bude hodnocen pomocí obecných lineárních modelů a analýzy rozptylu opakovaných měření s vícenásobným srovnáním post-hoc pomocí Bonferroniho testu. K určení souvisejících proměnných s odpovědí na léčbu bude použit model vícenásobné logistické regrese. Hodnoty p < 0,05 budou považovány za statisticky významné. Statistická studie bude provedena s programem SPSS verze 15.0.