Intermitterende hypoxie en de pathofysiologische gevolgen ervan bij het slaapapneu-hypopneusyndroom.

Opzet: gerandomiseerde, niet-geblindeerde, gecontroleerde klinische studie met parallelle groepen vergeleken met conventionele behandeling.

A. Protocol en interventie Patiënten met een AHI>30 h-1 worden, aan de hand van een 1:1 randomisatietabel, voor een periode van 4 maanden ingedeeld in leefstijlaanbevelingen of leefstijladviezen plus nasale CPAP. CPAP-druk wordt automatisch genoemd met behulp van een AutoSet II-apparaat, ResMed.

B. Steekproefomvang Voor de schatting van de steekproefomvang zijn eerdere gegevens van onze groep gebruikt. In dit geval om het effect van CPAP te vergelijken in een subgroep van patiënten met goed gecontroleerde OSA en in een andere met resterende hypoxemie; het zou nodig zijn om in totaal 85 patiënten met OSA te randomiseren.

C. Ethische overwegingen

• Indicatie van CPAP-behandeling ter preventie van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij OSA-patiënten zonder slaperigheid overdag is nog niet geaccepteerd.
• Patiënten met een dringende studie-indicatie voor de diagnose en behandeling van ademhalingsslaapstoornissen (beroepschauffeurs, ademhalingsinsufficiëntie of risicoberoepen) worden uitgesloten van het project. In de andere gevallen overschrijdt de vertraging in de gezondheidszorg voor de uitvoering van polysomnografie en CPAP-titratie de duur van het onderzoek, waardoor patiënten die zijn toegewezen aan de controle-arm (conventionele behandeling) niet worden blootgesteld aan een hoger risico dan de algemene bevolking.

D. Methoden

• Polysomnografie. Het zal worden gebruikt als een screeningstest voorafgaand aan de randomisatie van de geïncludeerde patiënten. Het onderzoek en de interpretatie ervan zullen worden uitgevoerd volgens de aanbevelingen van de American Academy of Sleep Medicine. Op basis van de resultaten van deze test zullen alleen patiënten met een AHI doorgaan in het onderzoek wanneer AHI >30 h-1. Bij deze patiënten worden de onderstaande bepalingen uitgevoerd onmiddellijk vóór randomisatie (bezoek 1), na 4 weken (bezoek 2), 16 weken (bezoek 4) van toewijzing aan de overeenkomstige behandelingsgroep
• Klinische gegevens: De gebruikte medicatie en andere reeds gediagnosticeerde ziekten worden geregistreerd.
• Vitale functies: registratie van bloeddruk, door middel van een conventionele triple-opname, en hartslag.
• Antropometrische kenmerken: leeftijd en gewicht in basale condities, de omtrek van de nek en taille/heupindex worden gemeten. De vetvrije massa-index wordt bepaald met behulp van een Bodystat 1500 impedantiesysteem (Bodystat Ltd, Verenigd Koninkrijk).
• Vragenlijsten: Epworth Sleepiness Scale, generieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (SF-12 en EuroQoL) en dagelijkse fysieke activiteit (International Physical Activity Questionnaire of iPAQ).
• Laboratoriumbevindingen: bloedtelling, stolling, creatinine, serumnatrium en kalium; geglyceerd hemoglobine (HbA1c) en bloedglucose- en insulinespiegels bij vasten, uit deze waarden zullen de weerstand en gevoeligheid voor insuline worden bepaald met behulp van de HOMA- en QUICKI-indices; totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden; en troponine I, homocysteïne, NT-pro BNP en zeer gevoelig C-reactief proteïne.
• Bloed veneuze monsters. Er wordt 20 ml veneus bloed afgenomen, waarbij het verkregen plasma wordt opgeslagen bij -80 ºC voor latere bepaling van ontstekingsmarkers (IL-1ß, IL-6, IL-8, HIF 1-'NF * + en TNF-a), oxidatief stress (8-isoprostane), endotheliale schade (endotheline, angiotensine II, VCAM-1 en ICAM-1), van sympathische activiteit (neuropeptide Y, metanephrines) en eetlustregulerende hormonen (leptine en adiponectine).
• Nachtpulsoximetrie. Om het bestaan ​​van resterende nachtelijke hypoxemie te beoordelen.
• Arteriële stijfheid. Volgens de aanbevelingen van Sphygmo-Corsystem (versie 7, AtCor Medical, Sydney, Australië).
• Studie van de darm- en faryngeale microbiota door massieve sequencing (next generation sequencing) na PCR-amplificatie van het 16S rRNA-gen, paired-end sequencing met Illumina-technologie (16S Amplicon en XT Nextera Metagenomic) en daaropvolgende metataxonomische analyse van de microbiële populaties.
• Ambulante bloeddrukmeting (ABPM) met Mortara's Ambulo 2400 ambulante bloeddrukmeter.
• Bij de patiënten die zijn toegewezen aan de CPAP-behandelingsarm, wordt bij elk bezoek een telling van de gebruiksuren van de CPAP uitgevoerd door de automatische teller van elk apparaat rechtstreeks uit te lezen.

Statistische analyse De gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie, mediaan (interkwartielafstand) of percentage, afhankelijk van hun type en verdeling. Voor vergelijking tussen groepen wordt de Student's t-toets, de U-Mann-Whitney- of de chi-kwadraattoets gebruikt, naargelang het geval. De relaties tussen variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van Pearson's correlatie en meervoudige lineaire regressieanalyse. Het effect van de behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van algemene lineaire modellen en variantieanalyse met herhaalde metingen, met meerdere vergelijkingen post-hoc met behulp van de Bonferroni-test. Een meervoudig logistisch regressiemodel zal worden toegepast om de gerelateerde variabelen met een respons op behandeling te bepalen. Waarden van p <0,05 worden als statistisch significant beschouwd. Het statistisch onderzoek wordt uitgevoerd met het programma SPSS versie 15.0.