L'hypoxie intermittente et ses conséquences physiopathologiques dans le syndrome d'apnée-hypopnée du sommeil.

Conception : Essai clinique randomisé, en groupes parallèles, sans insu et contrôlé par rapport au traitement conventionnel.

A. Protocole et intervention Les patients ayant un IAH > 30 h-1 seront assignés, selon une table de randomisation 1:1, à un traitement de recommandations hygiéno-diététiques ou à des recommandations hygiéno-diététiques plus CPAP nasale, pour une durée de 4 mois. La pression CPAP sera titrée avec automatique à l'aide d'un appareil AutoSet II, ResMed.

B. Taille de l'échantillon Pour l'estimation de la taille de l'échantillon, les données antérieures de notre groupe ont été utilisées. Dans ce cas, afin de comparer l'effet de la CPAP dans un sous-groupe de patients avec OSA bien contrôlé et dans un autre avec hypoxémie résiduelle ; il serait nécessaire de randomiser un total de 85 patients atteints d'AOS.

C. Considérations éthiques

• L'indication du traitement CPAP pour la prévention de la morbi-mortalité cardiovasculaire chez les patients SAOS sans somnolence diurne n'est pas encore acceptée.
• Les patients ayant une indication d'étude urgente pour le diagnostic et le traitement des troubles respiratoires du sommeil (conducteurs professionnels, insuffisance respiratoire ou professions à risque) seront exclus du projet. Dans les autres cas, le délai de prise en charge pour la réalisation de la polysomnographie et de la titration CPAP dépasse la durée de l'étude, de sorte que les patients affectés au bras contrôle (traitement conventionnel) ne seront pas exposés à un risque plus élevé que la population générale.

D.Méthodes

• Polysomnographie. Il sera utilisé comme test de dépistage avant la randomisation des patients inclus. L'exploration et son interprétation seront réalisées suivant les recommandations de l'American Academy of Sleep Medicine. Sur la base des résultats de ce test, seuls les patients avec un IAH poursuivront l'étude lorsque l'IAH > 30 h-1. Chez ces patients, les déterminations énumérées ci-dessous seront effectuées immédiatement avant la randomisation (visite 1), à 4 semaines (visite 2), 16 semaines (visite 4) d'attribution au groupe de traitement correspondant
• Données cliniques : Les médicaments utilisés et les autres maladies associées déjà diagnostiquées seront enregistrés.
• Signes vitaux : enregistrement de la tension artérielle, au moyen d'une triple prise classique, et de la fréquence cardiaque.
• Caractéristiques anthropométriques : âge et poids en conditions basales, le périmètre du cou et l'indice taille/hanche seront mesurés. L'indice de masse maigre sera déterminé à l'aide d'un système d'impédance Bodystat 1500 (Bodystat Ltd, Royaume-Uni).
• Questionnaires : Échelle de somnolence d'Epworth, qualité de vie générique liée à la santé (SF-12 et EuroQoL) et activité physique quotidienne (International Physical Activity Questionnaire ou iPAQ).
• Résultats de laboratoire : numération globulaire, coagulation, créatinine, sodium et potassium sériques ; l'hémoglobine glyquée (HbA1c) et les taux de glycémie et d'insuline à jeun, à partir de ces valeurs détermineront la résistance et la sensibilité à l'insuline à l'aide des indices HOMA et QUICKI ; cholestérol total, HDL-cholestérol, LDL-cholestérol et triglycérides ; et troponine I, homocystéine, NT-pro BNP et protéine C-réactive hautement sensible.
• Échantillons sanguins veineux. 20 mL de sang veineux seront prélevés, en conservant le plasma obtenu à -80 ºC pour une détermination ultérieure des marqueurs inflammatoires (IL-1ß, IL-6, IL-8, HIF 1-'NF*+ et TNF-a), oxydatif stress (8-isoprostane), des lésions endothéliales (endothéline, angiotensine II, VCAM-1 et ICAM-1), de l'activité sympathique (neuropeptide Y, métanéphrines) et des hormones régulatrices de l'appétit (leptine et adiponectine).
• Oxymétrie de pouls nocturne. Évaluer l'existence d'une hypoxémie nocturne résiduelle.
• Raideur artérielle. Selon les recommandations de Sphygmo-Corsystem (version 7, AtCor Medical, Sydney, Australie).
• Étude du microbiote intestinal et pharyngé par séquençage massif (séquençage de nouvelle génération) après amplification par PCR du gène ARNr 16S, séquençage apparié avec la technologie Illumina (16S Amplicon et XT Nextera Metagenomic) et analyse métataxonomique ultérieure des populations microbiennes.
• Surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) avec le tensiomètre ambulatoire Ambulo 2400 de Mortara.
• Chez les patients affectés au bras de traitement CPAP, un décompte des heures d'utilisation du CPAP sera effectué à chaque visite en lisant directement le compteur automatique de chaque équipement.

Analyse statistique Les données seront exprimées en moyenne ± écart-type, médiane (intervalle interquartile) ou pourcentage, selon leur type et leur distribution. Pour la comparaison entre les groupes, le test t de Student, le test U-Mann-Whitney ou le test du chi carré seront utilisés, selon le cas. Les relations entre les variables seront analysées à l'aide de la corrélation de Pearson et de l'analyse de régression linéaire multiple. L'effet du traitement sera évalué à l'aide de modèles linéaires généraux et d'analyses de variance à mesures répétées, avec de multiples comparaisons post-hoc à l'aide du test de Bonferroni. Un modèle de régression logistique multiple sera appliqué pour déterminer les variables liées à une réponse au traitement. Les valeurs de p <0,05 seront considérées comme statistiquement significatives. L'étude statistique sera réalisée avec le programme SPSS version 15.0.