间歇性缺氧及其在睡眠呼吸暂停低通气综合征中的病理生理学后果。

设计：与常规治疗相比的随机、平行组、非盲、对照临床试验。

A. 协议和干预 AHI > 30 h-1 的患者将使用 1:1 随机表分配接受生活方式建议治疗或生活方式建议加经鼻 CPAP，为期 4 个月。 CPAP 压力将使用 AutoSet II 设备 ResMed 自动命名。

B. 样本量 对于样本量的估计，使用了我们小组以前的数据。 在这种情况下，为了比较 CPAP 对 OSA 控制良好的亚组患者和另一个残余低氧血症患者的影响；有必要对总共 85 名 OSA 患者进行随机分组。

C. 道德考量

• CPAP 治疗用于预防白天无嗜睡的 OSA 患者心血管发病率和死亡率的指征尚未被接受。
• 具有诊断和治疗呼吸睡眠障碍的紧急研究指征的患者（职业司机、呼吸衰竭或风险职业）将被排除在项目之外。 在其他情况下，多导睡眠图和 CPAP 滴定性能的医疗保健延迟超过了研究的持续时间，因此分配到对照组（常规治疗）的患者不会比一般人群面临更高的风险。

D. 方法

• 多导睡眠图。 它将用作随机化纳入患者之前的筛选测试。 探索及其解释将按照美国睡眠医学会的建议进行。 根据该测试的结果，当 AHI > 30 h-1 时，只有那些患有 AHI 的患者才会继续参与研究。 在这些患者中，将在分配到相应治疗组的随机分组前（访问 1）、第 4 周（访问 2）、第 16 周（访问 4）立即进行以下测定
• 临床数据：将记录使用的药物和已诊断出的其他相关疾病。
• 生命体征：通过常规的三重测量记录血压和心率。
• 人体测量特征：基础条件下的年龄和体重，将测量颈围和腰/臀指数。 将使用 Bodystat 1500 阻抗系统（Bodystat Ltd，英国）确定瘦体重指数。
• 调查问卷：Epworth 嗜睡量表、一般健康相关生活质量（SF-12 和 EuroQoL）和日常身体活动（国际身体活动问卷或 iPAQ）。
• 实验室检查结果：血细胞计数、凝血、肌酐、血清钠和钾；糖化血红蛋白 (HbA1c) 以及空腹时的血糖和胰岛素水平，这些值将使用 HOMA 和 QUICKI 指数确定对胰岛素的抵抗力和敏感性；总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯；和肌钙蛋白 I、同型半胱氨酸、NT-pro BNP 和高度敏感的 C 反应蛋白。
• 血液静脉样本。 将收集 20 mL 静脉血，将获得的血浆储存在 -80 ºC 下，用于随后测定炎症标志物（IL-1ß、IL-6、IL-8、HIF 1- 'NF * + 和 TNF-a）、氧化应激（8-异前列腺素）、内皮损伤（内皮素、血管紧张素 II、VCAM-1 和 ICAM-1）、交感神经活动（神经肽 Y、变肾上腺素）和食欲调节激素（瘦素和脂联素）。
• 夜间脉搏血氧仪。 评估残余夜间低氧血症的存在。
• 动脉硬化。 根据 Sphygmo-Corsystem（第 7 版，AtCor Medical，澳大利亚悉尼）的建议。
• 在 16S rRNA 基因 PCR 扩增后通过大规模测序（下一代测序）研究肠道和咽部微生物群，使用 Illumina 技术（16S Amplicon 和 XT Nextera Metagenomic）进行配对末端测序，随后对微生物种群进行元分类学分析。
• 使用 Mortara 的 Ambulo 2400 动态血压设备进行动态血压监测 (ABPM)。
• 在分配到 CPAP 治疗组的患者中，每次就诊时将通过直接读取每台设备的自动计数器来计算 CPAP 的使用小时数。

统计分析数据将表示为平均值±标准偏差、中位数（四分位数间距）或百分比，这取决于它们的类型和分布。 对于组之间的比较，将酌情使用学生 t 检验、U-Mann-Whitney 或卡方检验。 将使用 Pearson 相关性和多元线性回归分析来分析变量之间的关系。 将使用一般线性模型和重复测量方差分析评估治疗效果，并使用 Bonferroni 检验进行事后多重比较。 将应用多元逻辑回归模型来确定对治疗有反应的相关变量。 p < 0.05 的值将被认为具有统计学意义。 统计研究将使用 SPSS 程序版本 15.0 进行。