Intermitent hypoxi och dess patofysiologiska konsekvenser i sömnapné-hypopnésyndromet.

Design: Randomiserad, parallell grupp, icke-blind, kontrollerad klinisk prövning jämfört med konventionell behandling.

A. Protokoll och intervention Patienter med AHI >30 h-1 kommer att tilldelas, med hjälp av en 1:1 randomiseringstabell, till livsstilsrekommendationer behandling eller till livsstilsrekommendationer plus nasal CPAP, under en period av 4 månader. CPAP-trycket kommer att benämnas automatiskt med en AutoSet II-enhet, ResMed.

B. Urvalsstorlek För uppskattningen av urvalsstorleken användes tidigare data från vår grupp. I detta fall, för att jämföra effekten av CPAP i en undergrupp av patienter med välkontrollerad OSA och i en annan med kvarvarande hypoxemi; det skulle vara nödvändigt att randomisera totalt 85 patienter med OSA.

C. Etiska överväganden

• Indikation på CPAP-behandling för att förebygga kardiovaskulär morbiditet och mortalitet hos OSA-patienter utan sömnighet under dagtid är ännu inte accepterad.
• De patienter med en akut studieindikation för diagnos och behandling av andningssömnstörningar (yrkesförare, andningssvikt eller riskyrken) kommer att uteslutas från projektet. I de andra fallen överskrider förseningen i sjukvården för utförandet av polysomnografi och CPAP-titrering studiens varaktighet, därför att patienter som tilldelats kontrollarmen (konventionell behandling) inte kommer att utsättas för en högre risk än den allmänna befolkningen.

D. Metoder

• Polysomnografi. Det kommer att användas som ett screeningtest före randomiseringen av de inkluderade patienterna. Utforskningen och dess tolkning kommer att genomföras enligt rekommendationerna från American Academy of Sleep Medicine. Baserat på resultaten av detta test kommer endast de patienter med AHI att fortsätta i studien när AHI >30 h-1. Hos dessa patienter kommer bestämningarna nedan att utföras omedelbart före randomisering (besök 1), vid 4 veckor (besök 2), 16 veckor (besök 4) av tilldelning till motsvarande behandlingsgrupp
• Kliniska data: Den medicin som används och andra associerade sjukdomar som redan diagnostiserats kommer att registreras.
• Vitala tecken: registrering av blodtryck, med hjälp av en konventionell trippeltagning, och hjärtfrekvens.
• Antropometriska egenskaper: ålder och vikt i basala tillstånd, omkretsen av nacken och midja / höftindex kommer att mätas. Det magra massindexet kommer att bestämmas med hjälp av ett Bodystat 1500-impedanssystem (Bodystat Ltd, Storbritannien).
• Frågeformulär: Epworth Sleepiness Scale, generisk hälsorelaterad livskvalitet (SF-12 och EuroQoL) och daglig fysisk aktivitet (International Physical Activity Questionnaire eller iPAQ).
• Laboratoriefynd: blodvärde, koagulation, kreatinin, serumnatrium och kalium; glykerat hemoglobin (HbA1c) och blodsocker- och insulinnivåer vid fasta, från dessa värden kommer att bestämma motståndet och känsligheten för insulin med hjälp av HOMA- och QUICKI-indexen; totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol och triglycerider; och troponin I, homocystein, NT-pro BNP och mycket känsligt C-reaktivt protein.
• Venösa blodprover. 20 mL venöst blod kommer att samlas upp och den erhållna plasman lagras vid -80 ºC för efterföljande bestämning av inflammatoriska markörer (IL-1ß, IL-6, IL-8, HIF 1-'NF * + och TNF-a), oxidativa stress (8-isoprostan), endotelskada (endotelin, angiotensin II, VCAM-1 och ICAM-1), av sympatisk aktivitet (neuropeptid Y, metanefriner) och aptitreglerande hormoner (leptin och adiponektin).
• Nattpulsoximetri. För att bedöma förekomsten av kvarvarande nattlig hypoxemi.
• Arteriell stelhet. Enligt rekommendationerna från Sphygmo-Corsystem (version 7, AtCor Medical, Sydney, Australien).
• Studie av tarm- och svalgmikrobiotan genom massiv sekvensering (nästa generations sekvensering) efter PCR-amplifiering av 16S rRNA-genen, parad-end-sekvensering med Illumina-teknologi (16S Amplicon och XT Nextera Metagenomic) och efterföljande metataxonomisk populationsanalys av.
• Ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) med Mortaras Ambulo 2400 ambulerande blodtrycksapparat.
• Hos patienter som tilldelats CPAP-behandlingsarmen kommer en räkning av antalet timmar av användning av CPAP att utföras vid varje besök genom att direkt avläsa den automatiska räknaren för varje utrustning.

Statistisk analys Data kommer att uttryckas som medelvärde ± standardavvikelse, median (interkvartilintervall) eller procent, beroende på deras typ och fördelning. För jämförelse mellan grupper Students t-test kommer U-Mann-Whitney eller chi-kvadrattestet att användas, beroende på vad som är lämpligt. Relationerna mellan variabler kommer att analyseras med hjälp av Pearsons korrelations- och multipellinjär regressionsanalys. Effekten av behandlingen kommer att utvärderas med hjälp av generella linjära modeller och variansanalys med upprepade mätningar, med flera jämförelser post-hoc med Bonferroni-testet. En multipel logistisk regressionsmodell kommer att tillämpas för att bestämma de relaterade variablerna med ett svar på behandlingen. Värden på p <0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikanta. Den statistiska studien kommer att utföras med SPSS-programmet version 15.0.