Intermiterende hypoxi og dens patofysiologiske konsekvenser i søvnapnø-hypopnø-syndromet.

Design: Randomiseret, parallelgruppe, ikke-blindet, kontrolleret klinisk forsøg sammenlignet med konventionel behandling.

A. Protokol og intervention Patienter med en AHI>30 h-1 vil blive tildelt, ved hjælp af en 1:1 randomiseringstabel, til livsstilsanbefalingsbehandling eller til livsstilsanbefalinger plus nasal CPAP i en periode på 4 måneder. CPAP-tryk vil blive betegnet som automatisk ved hjælp af en AutoSet II-enhed, ResMed.

B. Prøvestørrelse Til estimering af prøvestørrelsen blev tidligere data fra vores gruppe brugt. I dette tilfælde, for at sammenligne effekten af ​​CPAP i en undergruppe af patienter med velkontrolleret OSA og i en anden med resterende hypoxæmi; det ville være nødvendigt at randomisere i alt 85 patienter med OSA.

C. Etiske overvejelser

• Indikation af CPAP-behandling til forebyggelse af kardiovaskulær morbiditet og mortalitet hos OSA-patienter uden søvnighed i dagtimerne er endnu ikke accepteret.
• De patienter med en akut undersøgelsesindikation til diagnosticering og behandling af respiratoriske søvnforstyrrelser (professionelle chauffører, respirationssvigt eller risikofag) vil blive udelukket fra projektet. I de andre tilfælde overstiger forsinkelsen i sundhedsplejen for udførelsen af ​​polysomnografi og CPAP-titrering undersøgelsens varighed, hvorfor patienter, der er tilknyttet kontrolarmen (konventionel behandling), ikke vil blive udsat for en højere risiko end den generelle befolkning.

D. Metoder

• Polysomnografi. Den vil blive brugt som en screeningstest forud for randomiseringen af ​​de inkluderede patienter. Udforskningen og dens fortolkning vil blive udført efter anbefalingerne fra American Academy of Sleep Medicine. Baseret på resultaterne af denne test vil kun de patienter med en AHI fortsætte i undersøgelsen, når AHI >30 h-1. Hos disse patienter vil nedenstående bestemmelser blive udført umiddelbart før randomisering (besøg 1), efter 4 uger (besøg 2), 16 uger (besøg 4) efter tildeling til den tilsvarende behandlingsgruppe
• Kliniske data: Den anvendte medicin og andre associerede sygdomme, der allerede er diagnosticeret, vil blive registreret.
• Vitale tegn: registrering af blodtryk ved hjælp af en konventionel tredobbelt udtagning og hjertefrekvens.
• Antropometriske karakteristika: alder og vægt under basale forhold, omkredsen af ​​nakke og talje/hofteindeks vil blive målt. Det magre masseindeks vil blive bestemt ved hjælp af et Bodystat 1500 impedanssystem (Bodystat Ltd, Storbritannien).
• Spørgeskemaer: Epworth Sleepiness Scale, generisk sundhedsrelateret livskvalitet (SF-12 og EuroQoL) og daglig fysisk aktivitet (International Physical Activity Questionnaire eller iPAQ).
• Laboratoriefund: blodtal, koagulation, kreatinin, serumnatrium og kalium; glykeret hæmoglobin (HbA1c) og blodsukker- og insulinniveauer ved faste, vil ud fra disse værdier bestemme modstanden og følsomheden over for insulin ved hjælp af HOMA- og QUICKI-indeksene; totalt kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglycerider; og troponin I, homocystein, NT-pro BNP og meget følsomt C-reaktivt protein.
• Veneprøver af blod. 20 mL venøst ​​blod vil blive opsamlet, og det opnåede plasma opbevares ved -80 ºC til efterfølgende bestemmelse af inflammatoriske markører (IL-1ß, IL-6, IL-8, HIF 1-'NF * + og TNF-a), oxidative stress (8-isoprostan), endotelskade (endotelin, angiotensin II, VCAM-1 og ICAM-1), af sympatisk aktivitet (neuropeptid Y, metanephriner) og appetitregulerende hormoner (leptin og adiponectin).
• Natpulsoximetri. At vurdere eksistensen af ​​resterende natlig hypoxæmi.
• Arteriel stivhed. I henhold til anbefalingerne fra Sphygmo-Corsystem (version 7, AtCor Medical, Sydney, Australien).
• Undersøgelse af tarm- og svælgmikrobiotaen ved massiv sekventering (næste generations sekventering) efter PCR-amplifikation af 16S rRNA-genet, parret ende-sekventering med Illumina-teknologi (16S Amplicon og XT Nextera Metagenomic) og efterfølgende metataxonomisk populationsanalyse af.
• Ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM) med Mortaras Ambulo 2400 ambulatoriske blodtryksapparat.
• Hos de patienter, der er tilknyttet CPAP-behandlingsarmen, vil en optælling af timers brug af CPAP blive udført ved hvert besøg ved direkte at aflæse den automatiske tæller for hvert udstyr.

Statistisk analyse Dataene vil blive udtrykt som middel ± standardafvigelse, median (interkvartilområde) eller procent, afhængig af deres type og fordeling. Til sammenligning mellem grupper Elevens t-test, U-Mann-Whitney eller chi-square test vil blive brugt, alt efter hvad der er relevant. Relationerne mellem variable vil blive analyseret ved hjælp af Pearsons korrelation og multipel lineær regressionsanalyse. Effekten af ​​behandlingen vil blive evalueret ved hjælp af generelle lineære modeller og variansanalyse med gentagne mål, med flere sammenligninger post-hoc ved hjælp af Bonferroni-testen. En multipel logistisk regressionsmodel vil blive anvendt til at bestemme de relaterede variable med et respons på behandling. Værdier af p <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante. Den statistiske undersøgelse vil blive udført med SPSS-programmet version 15.0.