Интермиттирующая гипоксия и ее патофизиологические последствия при синдроме апноэ-гипопноэ во сне.

Дизайн: Рандомизированное, неслепое, контролируемое клиническое исследование с параллельными группами по сравнению с традиционным лечением.

A. Протокол и вмешательство Пациенты с ИАГ>30 ч-1 будут распределяться, используя таблицу рандомизации 1:1, на лечение с рекомендациями по образу жизни или рекомендации по образу жизни плюс назальный CPAP на период 4 месяца. Давление CPAP будет называться автоматически с использованием устройства AutoSet II, ResMed.

B. Размер выборки Для оценки размера выборки использовались предыдущие данные нашей группы. В данном случае для сравнения эффекта СРАР в подгруппе больных с хорошо контролируемым ОАС и в другой с резидуальной гипоксемией; было бы необходимо рандомизировать в общей сложности 85 пациентов с ОАС.

С. Этические соображения

• Показаний по применению СИПАП-терапии для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с СОАС без дневной сонливости пока не принято.
• Те пациенты, у которых есть срочные показания для исследования для диагностики и лечения респираторных нарушений сна (профессиональные водители, дыхательная недостаточность или профессии риска), будут исключены из проекта. В других случаях задержка в оказании медицинской помощи для проведения полисомнографии и титрования CPAP превышает продолжительность исследования, поэтому пациенты, отнесенные к контрольной группе (традиционное лечение), не будут подвергаться более высокому риску, чем население в целом.

Д. Методы

• Полисомнография. Он будет использоваться в качестве скринингового теста перед рандомизацией включенных пациентов. Исследование и его интерпретация будут проводиться в соответствии с рекомендациями Американской академии медицины сна. На основании результатов этого теста только те пациенты с ИАГ будут продолжать участие в исследовании, когда ИАГ >30 ч-1. У этих пациентов перечисленные ниже определения будут проводиться непосредственно перед рандомизацией (посещение 1), через 4 недели (посещение 2), через 16 недель (посещение 4) распределения в соответствующую группу лечения.
• Клинические данные: Используемые лекарства и другие сопутствующие заболевания, уже диагностированные, будут зарегистрированы.
• Показатели жизнедеятельности: регистрация артериального давления с помощью обычного трехкратного измерения и частоты сердечных сокращений.
• Будут измеряться антропометрические характеристики: возраст и вес в исходных условиях, периметр шеи и индекс талии/бедра. Индекс безжировой массы будет определяться с помощью импедансной системы Bodystat 1500 (Bodystat Ltd, Великобритания).
• Опросники: шкала сонливости Эпворта, общее качество жизни, связанное со здоровьем (SF-12 и EuroQoL), и ежедневная физическая активность (Международный опросник физической активности или iPAQ).
• Лабораторные показатели: анализ крови, коагулограмма, креатинин, сывороточный натрий и калий; гликированный гемоглобин (HbA1c) и уровни глюкозы и инсулина в крови натощак, по этим значениям будут определять резистентность и чувствительность к инсулину с помощью индексов HOMA и QUICKI; общий холестерин, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП и триглицериды; и тропонин I, гомоцистеин, NT-pro BNP и высокочувствительный С-реактивный белок.
• Образцы венозной крови. Соберут 20 мл венозной крови, сохраняя плазму, полученную при -80 ºC, для последующего определения маркеров воспаления (IL-1ß, IL-6, IL-8, HIF 1-'NF*+ и TNF-a), окислительных стресс (8-изопростан), повреждение эндотелия (эндотелин, ангиотензин II, VCAM-1 и ICAM-1), симпатической активности (нейропептид Y, метанефрины) и гормонов, регулирующих аппетит (лептин и адипонектин).
• Ночная пульсоксиметрия. Оценить наличие остаточной ночной гипоксемии.
• Артериальная жесткость. Согласно рекомендациям Sphygmo-Corsystem (версия 7, AtCor Medical, Сидней, Австралия).
• Исследование микробиоты кишечника и глотки методом массивного секвенирования (секвенирование следующего поколения) после ПЦР-амплификации гена 16S рРНК, парного секвенирования с использованием технологии Illumina (16S Amplicon и XT Nextera Metagenomic) и последующего метатаксономического анализа микробных популяций.
• Амбулаторный мониторинг артериального давления (СМАД) с помощью амбулаторного устройства артериального давления Mortara Ambulo 2400.
• У пациентов, назначенных на группу лечения CPAP, подсчет часов использования CPAP будет проводиться при каждом посещении путем непосредственного считывания автоматического счетчика каждого оборудования.

Статистический анализ Данные будут представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение, медианы (межквартильный размах) или процента, в зависимости от их типа и распределения. Для сравнения между группами будут использоваться t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна-Уитни или критерий хи-квадрат, в зависимости от ситуации. Отношения между переменными будут проанализированы с использованием корреляции Пирсона и множественного линейного регрессионного анализа. Эффект лечения будет оцениваться с использованием общих линейных моделей и дисперсионного анализа повторных измерений с множественными сравнениями постфактум с использованием теста Бонферрони. Модель множественной логистической регрессии будет применяться для определения связанных переменных с реакцией на лечение. Значения p<0,05 будут считаться статистически значимыми. Статистическое исследование будет выполнено с помощью программы SPSS версии 15.0.