Intermitent hypoksi og dens patofysiologiske konsekvenser i søvnapné-hypopné-syndromet.

Design: Randomisert, parallell gruppe, ikke-blindet, kontrollert klinisk studie sammenlignet med konvensjonell behandling.

A. Protokoll og intervensjon Pasienter med AHI>30 h-1 vil bli tildelt, ved hjelp av en 1:1 randomiseringstabell, til livsstilsanbefalinger behandling eller til livsstilsanbefalinger pluss nasal CPAP, i en periode på 4 måneder. CPAP-trykk vil bli titulert med automatisk bruk av en AutoSet II-enhet, ResMed.

B. Prøvestørrelse For å estimere prøvestørrelsen ble tidligere data fra vår gruppe brukt. I dette tilfellet, for å sammenligne effekten av CPAP i en undergruppe av pasienter med godt kontrollert OSA og i en annen med gjenværende hypoksemi; det ville være nødvendig å randomisere totalt 85 pasienter med OSA.

C. Etiske hensyn

• Indikasjon på CPAP-behandling for forebygging av kardiovaskulær morbiditet og dødelighet hos OSA-pasienter uten søvnighet på dagtid er ennå ikke akseptert.
• De pasientene med en akutt studieindikasjon for diagnostisering og behandling av luftveissøvnforstyrrelser (yrkessjåfører, respirasjonssvikt eller risikoyrker) vil bli ekskludert fra prosjektet. I de andre tilfellene overskrider forsinkelsen i helsevesenet for utførelse av polysomnografi og CPAP-titrering studiens varighet, derfor vil pasienter som er tilordnet kontrollarmen (konvensjonell behandling) ikke bli utsatt for høyere risiko enn den generelle befolkningen.

D. Metoder

• Polysomnografi. Den vil bli brukt som en screeningtest før randomiseringen av de inkluderte pasientene. Utforskningen og tolkningen av den vil bli utført etter anbefalingene fra American Academy of Sleep Medicine. Basert på resultatene av denne testen vil bare de pasientene med en AHI fortsette i studien når AHI >30 t-1. Hos disse pasientene vil bestemmelsene som er oppført nedenfor bli utført umiddelbart før randomisering (besøk 1), etter 4 uker (besøk 2), 16 uker (besøk 4) med tildeling til den tilsvarende behandlingsgruppen
• Kliniske data: Medisinen som brukes og andre assosierte sykdommer som allerede er diagnostisert, vil bli registrert.
• Vitale tegn: registrering av blodtrykk, ved hjelp av en konvensjonell trippeltaking, og hjertefrekvens.
• Antropometriske egenskaper: alder og vekt under basale forhold, omkretsen av nakke og midje/hofteindeks vil bli målt. Den magre masseindeksen vil bli bestemt ved hjelp av et Bodystat 1500 impedanssystem (Bodystat Ltd, Storbritannia).
• Spørreskjemaer: Epworth Sleepiness Scale, generisk helserelatert livskvalitet (SF-12 og EuroQoL) og daglig fysisk aktivitet (International Physical Activity Questionnaire eller iPAQ).
• Laboratoriefunn: blodtelling, koagulasjon, kreatinin, serumnatrium og kalium; glykert hemoglobin (HbA1c) og blodsukker- og insulinnivåer i faste, vil fra disse verdiene bestemme motstanden og følsomheten for insulin ved å bruke HOMA- og QUICKI-indeksene; totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider; og troponin I, homocystein, NT-pro BNP og høysensitivt C-reaktivt protein.
• Veneprøver av blod. 20 mL venøst ​​blod samles inn, og lagrer plasmaet oppnådd ved -80 ºC for påfølgende bestemmelse av inflammatoriske markører (IL-1ß, IL-6, IL-8, HIF 1-'NF * + og TNF-a), oksidativt stress (8-isoprostan), endotelskade (endotelin, angiotensin II, VCAM-1 og ICAM-1), av sympatisk aktivitet (nevropeptid Y, metanefriner) og appetittregulerende hormoner (leptin og adiponectin).
• Nattpulsoksymetri. For å vurdere eksistensen av gjenværende nattlig hypoksemi.
• Arteriell stivhet. I henhold til anbefalingene fra Sphygmo-Corsystem (versjon 7, AtCor Medical, Sydney, Australia).
• Studie av tarm- og svelgmikrobiota ved massiv sekvensering (neste generasjons sekvensering) etter PCR-amplifisering av 16S rRNA-genet, sekvensering av paret ende med Illumina-teknologi (16S Amplicon og XT Nextera Metagenomic) og påfølgende metataxonomisk populasjonsanalyse av.
• Ambulatorisk blodtrykksmåling (ABPM) med Mortaras Ambulo 2400 ambulerende blodtrykksapparat.
• Hos pasientene som er tildelt CPAP-behandlingsarmen, vil en telling av timene med bruk av CPAP utføres ved hvert besøk ved direkte å lese den automatiske telleren til hvert utstyr.

Statistisk analyse Dataene vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik, median (interkvartilområde) eller prosent, avhengig av type og fordeling. For sammenligning mellom grupper Students t-test vil U-Mann-Whitney eller kjikvadrattesten bli brukt, alt ettersom. Relasjonene mellom variabler vil bli analysert ved hjelp av Pearsons korrelasjon og multippel lineær regresjonsanalyse. Effekten av behandlingen vil bli evaluert ved hjelp av generelle lineære modeller og gjentatte mål variansanalyse, med flere sammenligninger post-hoc ved bruk av Bonferroni-testen. En multippel logistisk regresjonsmodell vil bli brukt for å bestemme de relaterte variablene med respons på behandling. Verdier på p <0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikante. Den statistiske studien vil bli utført med SPSS-programmet versjon 15.0.